保持较低的LDL-C，患病概率低，但他汀不建议服用大剂量

很多朋友跟华子说，在服用他汀类药物控制胆固醇，结果药物剂量越用越大，但胆固醇的控制仍然很难达标。

华子说，朋友们遇到了一个用药误区，虽然低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平与心脑血管疾病密切相关，可以说LDL-C水平越低，患心脑血管疾病的概率就越低，但他汀类药物并不是用量越大越好，可以说中低剂量的他汀更适合中国人。

一、亚洲人对他汀类药物更敏感

动脉粥样硬化，是造成脑梗塞、心肌梗死的主要原因。而他汀类药物不仅可以抑制胆固醇的合成，对动脉粥样硬化斑块还有逆转的作用，而且还没有其他药物可以完全替代他汀类药物的作用，可以说，在防治心脑血管疾病中，他汀类药物是“基石”药物。

他汀都是外国研制，在临床试验中主要以欧美人种为研究对象，而在上市之中，发现亚洲人对他汀类药物的敏感性更高。

以瑞舒伐他汀为例，在同样的剂量下，亚洲人的血药浓度曲线下面积，差不多是欧美人种的2倍。所以瑞舒伐他汀在欧美最大剂量为每日40mg，而在中国最大剂量为每日20mg。其他的他汀类药物，也有类似的情况。

二、他汀类药物的“加6原则”

他汀类药物在使用中，主要的不良反应，就是造成肝功能异常以及肌肉损伤，而且与用药剂量相关。剂量越大，出现不良反应的可能性就越大。低剂量、中等剂量的他汀类药物安全性远高于大剂量的他汀类药物。

而且在临床试验中发现，他汀类药物剂量翻倍，对LDL-C水平的降幅只能增加6%，这也称为他汀类药物的“加6原则”，而出现不良反应的风险却显著增加。这意味着服用大剂量他汀，对LDL-C水平的控制很有限，却极易出现不良反应，得不偿失。

三、以他汀类药物为基础进行联合用药

在他汀类药物中，辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀是中效他汀，如果用药后不能使LDL-C水平达标，可以用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等两个强效他汀替换。

如果使用了低、中剂量的强效他汀，仍然无法使LDL-C水平达标，并不建议使用大剂量强效他汀，而是考虑以他汀为基础进行联合用药。常有3种联用方案：

第一个方案，他汀类药物+胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）。

第二个方案，他汀类药物+PCSK9抑制剂（依洛尤单抗、阿利西尤单抗等）。

第三个方案，他汀类药物+胆固醇吸收抑制剂+PCSK9抑制剂。

在心脑血管疾病的治疗指南中，对LDL-C水平的要求，是健康人低于3.4mmol/L；有“三高”者低于2.6mmol/L；有心梗、脑梗者低于1.8mmol/L；极危重者低于1.4mmol/L。在使用他汀类药物控制LDL-C水平达标之后，大多数人要持续用药2~4年，才会见到斑块逆转。

如果他汀不耐受，也可以使用更低剂量的他汀（比如说正常剂量的一半）与胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂进行联合用药，尽可能地维持他汀类药物治疗。因为相关研究表明，只有他汀类药物，才能起到稳定斑块，避免破溃，预防心梗、脑梗的发生。

总结一下，心脑血管疾病的治疗指南中，对LDL-C水平有较低的要求，如果服用低、中等剂量的他汀类药物无法达到要求，不建议增加药物剂量，应考虑与胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂进行联用，共同降低LDL-C水平。药物需在医生指导下使用，对用药有疑惑，请咨询医生或药师，我是药师华子，欢迎关注我，分享更多健康知识。