婴儿生下来几天过度呕吐，脸色发白，竟然是因为半乳糖血症！

一

一般概述

半乳糖血症是一种罕见的、遗传性的碳水化合物代谢紊乱，影响身体将半乳糖转化为葡萄糖的能力。半乳糖是牛奶中含有的一种糖，包括人类母亲的牛奶以及其他乳制品。它也可以由人体产生，这被称为内源性半乳糖。葡萄糖是一种不同类型的糖。这种疾病是由一种对该过程至关重要的半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶（GALT）的缺乏引起的。

早期诊断和限制乳糖饮食的治疗是绝对必要的，以避免在新生儿期出现严重的智力障碍、肝衰竭和死亡。半乳糖血症是一种常染色体隐性遗传病。典型的半乳糖血症和临床变异型半乳糖血症都会导致危及生命的健康问题，除非在出生后不久从饮食中去除乳糖。一种被称为Duarte的生化变异形式的半乳糖血症被认为不会因为食用乳糖而导致临床疾病。

二

体育bd与体征

患有半乳糖血症的婴儿在出生时看起来很正常，但在几天或几周内就会失去食欲并开始过度呕吐。皮肤、粘膜和眼白发黄，肝脏肿大，尿液中出现氨基酸和蛋白质，发育不良，最终腹腔积液，腹部肿胀也可能发生。

腹泻、烦躁、嗜睡和细菌感染也可能是半乳糖血症的早期体育bd。随着时间的推移，除非从饮食中去除乳糖，否则会出现身体组织的消耗、明显的虚弱和极度的体重下降。

患有半乳糖血症的儿童如果没有得到早期治疗，可能会出现身体和智力发育停滞，在婴儿期或儿童期特别容易患白内障。在受影响严重的儿童中，新生儿期的压倒性感染可导致危及生命的并发症，但患有杜阿尔特变异性半乳糖血症的儿童可能很少有征兆，也没有严重的损伤。

为了避免半乳糖血症的后果，可能包括肝衰竭和肾功能障碍、脑损伤和/或白内障，婴儿必须及时治疗，从饮食中去除乳糖。用这种特殊饮食治疗的儿童仍可能出现并发症。言语和学习困难以及一些行为问题仍有可能发生。

卵巢功能损害几乎总是出现在患有典型半乳糖血症的女孩身上，并与促性腺激素、卵泡刺激素（FSH）的血液水平增加有关；患有半乳糖血症的男性通常不会表现出性腺功能的异常。

三

病因

半乳糖血症的发生是由于GALT基因的破坏或变化（突变）导致GALT酶的缺乏。这导致与半乳糖有关的化学物质在身体各器官中的异常积累，引起半乳糖血症的体育bd和体征。

GALT酶是分解牛奶糖--半乳糖所必需的。这种酶的缺乏导致有毒产品的积累：半乳糖-1-磷酸和半乳糖醇。半乳糖醇积聚在眼睛的晶状体中，导致晶状体肿胀和蛋白质沉淀，随后导致白内障。半乳糖-1-磷酸的积累被认为是导致其他疾病体育bd和体征的原因。

四

流行病学

通过世界各地的新生儿筛查项目，典型的半乳糖血症的诊断率在1/16,000到1/48,000之间，取决于该项目使用的诊断标准。这种疾病在所有种族群体中都有报道。半乳糖血症在爱尔兰血统的人中发生的频率增加。临床变异型半乳糖血症最常发生在非裔美国人和南非的本地非洲人身上，他们有一个特定的基因突变。

根据美国全国新生儿筛查结果，经典型半乳糖血症的发病率为 1/48 000。浙江省新生儿筛查数据显示，半乳糖血症总体患病率为１/189 857，其中GALT缺乏导致的经典型半乳糖血症的发病率为１/759 428。

五

鉴别诊断

以下疾病的体育bd与半乳糖血症的体育bd相似。比较可能对鉴别诊断有帮助。

半乳糖激酶（GALK）缺乏症与白内障、血液中半乳糖浓度增加和尿液中半乳糖醇浓度增加有关。半乳糖醇积聚在眼睛的晶状体中，导致晶状体肿胀和蛋白质沉淀，随后出现白内障。GALK缺乏症是一种常染色体隐性遗传疾病，由GALK1基因的突变引起，诊断为GALK酶活性降低。

尿素二磷酸半乳糖4-epimerase（GALE）缺乏症在新生儿期出现时与GALT缺乏症相似。严重的形式只在8名患者中报道过。GALE缺乏症是一种常染色体隐性遗传病，由GALE基因的突变引起，通过GALE酶的活性降低来诊断。

乳糖不耐受症（LI）是一种代谢性疾病，其特征是不能分解乳糖，乳糖是牛奶和奶制品中的主要糖类。患有乳糖不耐受症的人不能正常消化乳糖，因为他们缺乏或缺少肠道酶，即乳糖酶，而乳糖酶是消化乳糖的关键。乳糖是一种复杂的糖，由两个不同的糖分子（双糖）组成，即半乳糖和葡萄糖，每一种都是单糖（单糖），更容易被人体肠道吸收并在其他器官中加工。

缺乏乳糖酶的人在吃或喝富含乳糖的食物后会出现痉挛、恶心、腹胀、胃部隆起（Borborygmi）、排气（flatus）和/或腹泻，而这些食物并非都是乳制品。如果体征发生在新生儿身上，则更为严重。先天性乳糖不耐受的体征在出生后不久就很明显，通常包括严重腹泻、呕吐、体液水平异常低下（脱水）和不能茁壮成长。

六

疾病诊断

当红细胞中半乳糖-1-磷酸升高而GALT酶活性降低时，可诊断为典型半乳糖血症和临床变异型半乳糖血症。分子遗传学检测也可用于识别GALT基因的突变。

在新生儿筛查项目中，几乎100%的半乳糖血症婴儿可以通过脚后跟的血样进行诊断。如果不测量GALT酶的活性，临床变异型半乳糖血症的婴儿在新生儿筛查中可能被遗漏。

诊疗流程

七

治疗

患有半乳糖血症的婴儿和儿童应该采用限制乳糖的饮食（无乳制品），其中包括无乳糖的牛奶替代品和其他食物，如大豆制品。

对于患有儿童语言障碍或构音障碍的儿童，可能需要进行语言治疗。对于学龄儿童来说，根据心理发展评估，一些人可能需要个人教育计划和/或学习技能的专业帮助。激素替代疗法也可用于青春期延迟和青春期后期继发性月经丧失的病例，称为卵巢早衰（POI）。

适当的治疗（即抗生素药物）可用于控制新生儿期的感染。严格的饮食对情绪的影响可能需要在整个儿童期给予关注和支持性措施。

建议对有半乳糖血症儿童的家庭进行遗传咨询。

文献：

2.Welling L, Bernstein LE, Berry GT, et al. International clinical guideline for the management of classical galactosemia: diagnosis, treatment, and follow-up. J Inherit Metab Dis. 2017 Mar;40(2):171-176. doi: 10.1007/s10545-016-9990-5. Epub 2016 Nov 17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27858262/

3.Pyhtila BM, Shaw KA, Neumann Se, Fridovich-Keil JL. Newborn screening for galactosemia in the United States: looking back, looking around, and looking ahead. JIMD Rep. 2015; 15:79-93. [PubMed: 24718839].

4.Timson, DJ. The molecular basis of galactosemia – Past, present and future. Gene. 2015 Jul 2; Epub ahead of print. [PubMed: 26143117].

5.Lai K, Boxer MB, Marabotti A. GALK inhibitors for classic galactosemia. Future Med Chem. 2014 Jun; 6(9): 1003-15. [PubMed: 25068984].

6.Karadag N, Zenciroglu A, Eminoglu FT, Dilli D, Karagol BS, Kundak A, Dursun A, Hakan N, Okumus N. Literature review and outcome of classic galactosemia diagnosed in the neonatal period. Clin Lab. 2013; 59(9-10): 1139-46.

7.Potter NL, Nievergelt Y, Shriberg LD. Motor and speech disorders in classic galactosemia. JIMD Rep. 2013; 11:31–41. [PMC free article: PMC3755563] [PubMed: 23546812].

8.Hoffmann B, Dragano N, Schweitzer-Krantz S. Living situation, occupation and health-related quality of life in adult patients with classic galactosemia. J Inherit Metab Dis. 2012;35:1051–8. [PubMed: 22447152].

9.Waisbren SE, Potter NL, Gordon CM, Green RC, Greenstein P, Gubbels CS, Rubio-Gozalbo E, Schomer D, Welt C, Anastasoaie V, D’Anna K, Gentile J, Guo C-Y, Hecht L, Jackson R, Jansma BM, Li Y, Lip V, Miller DT, Murray M, Power L, Quinn N, Rohr F, Shen Y, Skinder-Meredith A, Timmers I, Tunick R, Wessel A, Wu B-L, Levy H, Elsas L, Berry GT. The adult galactosemic phenotype. J Inherit Metab Dis. 2012; 35:279–86. [PMC free article: PMC3641771] [PubMed

10.Doyle CM, Channon S, Orlowska D, Lee PJ. The neuropsychological profile of galactosemia. J Inherit Metab Dis. 2010 Oct; 33(5): 603-9. [PubMed: 20607611].

11.Shield JP, Wadsworth EJ, MacDonald A, Stephenson A, Tyfield L, Holton JB, Marlow N. The relationship of genotype to cognitive outcome in galactosaemia. Arch Dis Child. 2000; 83:248–50. [PMC free article: PMC1718484] [PubMed: 10952646].

12.Berry GT. Classic Galactosemia and Clinical Variant Galactosemia. 2000 Feb 4 [Updated 2021 Mar 11]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1518/ Accessed Jan 12, 2022.

13.Fridovich-Keil J, Bean L, He M, et al. Epimerase Deficiency Galactosemia. 2011 Jan 25 [Updated 2021 Mar 4]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK51671/ Accessed Jan 12, 2022.

14.Galactosemia. Medline Plus. National Library of Medicine. Reviewed 18 August 2020. Available at: http://ghr.nlm.nih.gov/condition/galactosemia Accessed Jan 12, 2022.

15.Galactosemia. Online Mendelian Inheritance in Man. Entry #230400. 05/14/2020. Available at: https://www.omim.org/entry/230400 Accessed Jan 12, 2022.

16.Galactosemia. Orphanet. Last update: December 2011. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=352 Accessed Jan 12, 2022.

17.Galactosemia Resource provides information and support for Duarte: http://duartegalactosemia.org/index.html Accessed Jan 12, 2022

作者：梅斯医学

编辑：Rita 仅供医生学习和交流