出生第一周癫痫发作，可能是KCNQ2基因相关癫痫

KCNQ2基因相关癫痫，也称KCNQ2脑病（KCNQ2E） ，也称为KCNQ2相关新生儿癫痫性脑病(KCNQ2-NEE)，或早发婴儿癫痫脑病7型（Early infantile epileptic encephalopathy，EIEE7)。通常在出生后第一周出现癫痫发作。癫痫发作表现为身体僵硬（强直），通常与抽搐和呼吸或心率变化有关。癫痫发作通常非常频繁（每天多次）并且通常难以治疗。通常，癫痫发作与这段时间脑电图上的异常脑电波模式有关。KCNQ2E 的癫痫发作通常在数月至数年内消退，但儿童有一定程度的发育障碍，涉及一个或多个领域（运动、社交、语言、认知）。根据许多不同的因素，这可以从轻微到严重不等。有些孩子也可能有自闭症的特征。

一般概述

KCNQ2E 的故事始于对另一种相关疾病——良性家族性新生儿癫痫发作 (BFNS) 的识别和表征。这种情况最初在 1964 年被 Rett 和 Teubel 描述为一种综合征。他们报告了一个有 3 代以上受影响个体的家庭。最小的婴儿在三天大时开始癫痫发作，被描述为每天发生多次的强直-阵挛事件。癫痫发作之间的脑电图正常，癫痫发作停止后儿童发育正常。这通常发生在婴儿期后期。在接下来的 20 年中，描述了更多具有类似故事的家庭。

迄今为止，文献中已经描述了来自许多不同国家的大约 100 名 KCNQ2-NEE 个体，但由于这种情况是新发现的，因此很难评估真实的患病率。

体育bd 与体征

这类患者主要表现为癫痫。一般于出生后一周内出现癫痫。

1、良性家族性新生儿惊厥

良性家族性新生儿惊厥(benign familial neonatal convulsion，BFNC)，是一种家族性新生儿期起病的反复无热惊厥发作为特征的癫痫综合征。

良性家族性新生儿惊厥相关的基因突变以家族遗传性的错义突变为主，其他突变类型还包括移码突变、无义突变等。基因突变散在分布于KCNQ2亚基各个区域，其中位于胞内C端的突变最多，其次为S4区域。

2、早发癫痫脑病

早发癫痫脑病(Early-onset Epileptic Encephalopathies，EOEE)是一组异质性很强的疾病，一般定义为生后6个月以内起病的癫痫脑病。临床特点为反复惊厥发作、发作间期异常放电及智力运动发育落后。KCNQ2突变所致早发癫痫脑病常在生后1周内起病，发作频率也是数次/日至数十次/日不等，发作形式多为强直发作，也可出现局灶性发作和自动症表现。癫痫发作多在9月龄至4岁之问逐渐停止。

脑病表现生后即可发生，当癫痫发作控制欠佳时脑病表现可以持续存在。三分之一的早发癫痫脑病患儿存在中度智力运动发育障碍，三分之二患儿存在重度智力运动发育障碍，患儿可表现为发育里程碑严重落后，不能独坐，眼神交流差，对外界反应差，不会说话或仅会说数个单词。发作期脑电图常表现为爆发抑制、高度失律或多灶性痫样放电。

早发癫痫脑病相关的KCNQ2突变以新生的错义突变为主，极少数患者可因新生的移码突变或无义突变所致。与早发癫痫脑病相关的KCNQ2突变分布集中在4个热点区域，分别为S4区、p环区及其周围和C端两处功能域。

3 KCNQ2相关癫痫谱系疾病的中间表型

携带KCNQ2突变的患儿的临床表型不只限于良性家族性新生儿惊厥和早发癫痫脑病，也存在一些临床表型的轻重程度介于两者之间的类型，如良性家族性婴儿癫痫。良性家族性婴儿癫痫(benign familial infantile seizures，BFIS)，是一种常染色体显性遗传的癫痫综合征。

除了良性家族性婴儿癫痫这一中间表型之外，携带KCNQ2突变的部分患者可表现为预后较好的早发癫痫脑病(可称之为非典型的早发癫痫脑病)，此类患者早期即存在早发癫痫脑病表现，也在生后1周内出现癫痫发作，但癫痫易控制，并且远期智力运动发育可正常或仅存在轻度智力运动发育障碍。

病因

在 KCNQ2E 患者中发生改变的基因是大脑内钾通道的基因，位于 20 号染色体的长臂上，位置 13.3 (20p13.3)。

KCNQ2 属于其他离子通道基因家族，有时缩写为 Kv7.2。离子通道是细胞膜中的孔，它允许带电原子（离子）流入和流出细胞，并在细胞产生和传输电信号的能力中发挥关键作用。这些基因具有重要的特性，并被命名以反映它们。

“K”是钾的化学符号，钾是带正电的原子。CN 是频道的缩写。该基因是 Q 亚家族的第二个成员，表明该通道是电压门控的。这意味着通道根据其蜂窝环境中的电荷打开。KCNQ2 基因的突变导致一系列疾病，从婴儿期的良性癫痫发作到癫痫性脑病，可能取决于该通道的功能障碍程度。导致脑病的那些通常位于几个特定区域；然而，最近的文献表明，区分演示文稿可能比最初想象的要复杂。

流行病学

流行病学调查显示，我国总体癫痫患病率可达千分之七。总体年发病率为35/10万，而其中儿童期是癫痫发病率最高的时期，我国儿童癫痫年发病率可达151/10万。癫痫的病因可分为遗传性、结构性、代谢性、免疫性、感染性及不明原因性，其中遗传性癫痫是儿童癫痫的主要类型。

遗传性癫痫的易感基因通常分为两大类：离子通道相关基因和非离子通道相关基因。多数的癫痫易感基因为离子通道相关基因。钾离子通道，作为参与调节神经元兴奋性的重要离子通道之一，在维持细胞静息电位等过程中起到至关重要的作用。编码钾离子通道的相关基因在癫痫易感基因大家庭中也占据着较重的分量。KCNQ2基因，作为钾离子通道相关基因的重要一员，一直是癫痫易感基因研究的热点。

KCNQ2E 被认为是一种常染色体显性遗传疾病。KCNQ2E 影响同等数量的男性和女性。病例可能未被诊断或误诊，因此难以确定该疾病在普通人群中的真实频率。此外，最近发现的这种疾病很可能意味着社区中存在未接受检测或已接受其他诊断的老年患者。最近对接受癫痫基因检测的未选择患者的回顾发现，在 159/1207 名接受检测的患者中，KCNQ2 诊断是阳性结果最多的患者之一。

诊断

KCNQ2E的诊断最终是通过分子遗传学检测做出的。这可以通过仅检查钾通道基因或发送测试来寻找与婴儿期癫痫相关的许多基因的序列变化来完成。

治疗

治疗可能需要专家团队的协调努力。儿科医生、神经科医生、发育儿科医生和/或其他医疗保健专业人员可能需要系统和全面地规划受影响儿童的治疗。

在一些儿童中，抗惊厥药物治疗可能有助于减少或控制与 KCNQ2E 相关的各种类型的癫痫发作。抗惊厥药物有许多不同的作用机制，尚不完全清楚哪种药物最适合 KCNQ2E。一些报告表明，儿童对影响钠或钾如何流入神经细胞的药物反应最好。然而，报告的儿童人数可能太少，无法得出这些结论。如果癫痫发作对药物没有反应，可以考虑其他治疗方法，包括专门的饮食、设备和手术。

临床测试和检查

评估婴儿新发癫痫发作的第一步是描述与癫痫发作相关的大脑活动模式。这是通过执行脑电图或 EEG 来完成的。这是一种记录大脑电活动模式的无痛和非侵入性方法。放置在头皮上的电极在活动、睡眠和癫痫发作期间拾取并记录电波。与 BFNS 相比，KCNQ2E 通常与脑电图上的爆发抑制模式相关，但可能有其他非特异性异常，并且在癫痫发作之间通常不正常。

生酮饮食

生酮饮食运用于治疗难治性癫痫已有近100年的临床运用历史了，研究也已表明生酮饮食可有效治疗多种类型的发育与癫痫性脑病，并可成为药物治疗的替代疗法。有一项研究表明，患有SCN2A、STXBP1、KCNQ2、SCN1A基因突变的患者对生酮饮食尤为有效，有效率分别为100%、100%、83.3%、77.8%。但CDKL5脑病的患者的反应率较低。

研究中的治疗方法

Knopp公司前不久宣布，其治疗候选药物KB-3061（一种电压门控Kv7.2/7.3钾通道激活剂）已获得FDA的儿科罕见病资格认定，用于治疗KCNQ2癫痫性脑病（KCNQ2-EE）。Knopp正在推进KB-3061的开发，使其成为KCNQ2-EE潜在精确药物，KCNQ2-EE是一种罕见遗传病，出生几天内就会癫痫发作，导致严重的神经发育迟缓。这种疾病是由KCNQ2基因显性负突变引起的，KCNQ2基因编码Kv7.2，Kv7.2是一种在早期大脑发育中起关键作用的钾通道。

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来源 | 梅斯医学

编辑 | 蓝颖