新冠口服药研发进行时，谁是下一个“真实生物”？

资料图/IC

伴随国家药监局附条件批准河南真实生物阿兹夫定片，增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请，新冠口服药赛道动态不断增多。

10月10日，上市公司歌礼制药发布公告表示，旗下新冠口服聚合酶（RdRp）抑制剂ASC10多剂量递增 I期临床试验在国家传染病医学中心，浙江大学医学院附属第一医院完成前3个队列24名健康受试者给药。

此前一天，上市公司广生堂也宣布，旗下控股子公司福建广生中霖生物科技有限公司（以下简称“广生中霖”）口服小分子广谱抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂一类创新药物GST-HG171片Ⅰ期临床试验首例受试者已于2022年10月3日成功入组给药。

新京报贝壳财经记者在中国临床试验注册中心官网看到，截至6月25日，我国申报的新冠肺炎临床研究已经有955项，涉及诊断、预防、治疗、愈后、研究、心理健康等。无论是研发、试验或是战略合作，新冠治疗药物已然成为争抢的高地。

10月10日，股市大盘下行，新冠药物板块整体下调。从收盘情况看，新冠药物板块的47家上市公司中，君实生物、美诺华、海特生物、睿智医药、复星医药等股票跌幅居前，新华制药、西陇科学、拓新药业等11只股票上涨。

两公司披露临床进展，称可对抗奥密克戎变异株

十一假期过后，广生堂、歌礼制药均披露旗下新冠口服药物最新临床进展。

根据歌礼制药公告，新冠口服RdRp抑制剂ASC10的多剂量递增I期临床试验，将入组72名健康受试者，包括6个剂量递增队列60 名受试者和食物影响试验12名受试者。入组预计将于2022年第四季度完成。

“该试验采用双盲和安慰剂对照的方式，以评估ASC10片的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。其余12名受试者将随机接受两次单剂量800毫克ASC10片给药（餐后或空腹），以评估在健康受试者中食物对ASC10的PK影响。”歌礼制药称。

据了解， ASC10是一款口服双前药。口服给药后，ASC10和单前药莫努匹韦均可在体内快速、完全转换为相同的活性代谢物ASC10-A。ASC10-A对传播最广的BA.5和新型变异株BA.2.75等奥密克戎变异株具有广谱抗病毒活性。

根据广生堂10月9日公告，创新药控股子公司广生中霖口服小分子广谱抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂一类创新药物GST-HG171片Ⅰ期临床试验首例受试者已于10月3日成功入组给药。

广生堂表示，GST-HG171是一个高活性、高选择性的口服3CL蛋白酶抑制剂，在临床前研究中显示了优异的抗病毒药效和安全性，具有广谱的抗新冠病毒活性，对新冠病毒原始株、奥密克戎BA.4、BA.5变异株以及贝塔、德尔塔变异株均具有高效的病毒抑制活性。综合临床前体外和体内实验数据，GST-HG171具有优异的药效、安全性以及肺部组织分布特性等优势，有望成为具领先水平的3CL蛋白酶抑制剂。

10月10日开盘，歌礼制药港股股价有所下跌，截至收盘报价2.52港元;广生堂开盘后股价有所上涨，最高成交价31.78元/股，收盘价30.7元，涨幅0.43%。10月11日，广生堂股价跌幅2.67%，歌礼制药港股股价跌幅4.76%。

两款新冠治疗药物已获批，真实生物年自产能预增至30亿片

贝壳财经记者了解到，目前我国国内获批的新冠肺炎治疗药物有两款：进口药物辉瑞公司奈玛特韦片/利托那韦片以及国产的河南真实生物阿兹夫定片。

目前，阿兹夫定已被纳入新冠《诊疗方案》，同时纳入医保支付。相较于上市的新冠治疗药物，阿兹夫定片具有较大价格优势。按照各地医保挂网价格，阿兹夫定片定价每瓶270元，每瓶35片，每片1mg。

今年2月，国家药监局发布公告，按照药品特别审批程序，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(即Paxlovid)进口注册。该药物为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。

今年2月，国家药监局应急附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装进口注册。

时至今年7月，国家药监局按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。这是目前我国唯一一款获批的自主研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物，可用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎成年患者。

阿兹夫定是一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，通过特异性作用于新冠病毒RdRp，达到抑制病毒复制的目的。2021年7月，阿兹夫定已经获得附条件批准与其他逆转录酶抑制剂连用，治疗高病毒载量的成年HIV感染患者，此次获批为附条件批准新增适应症。

根据临床实验数据，阿兹夫定以每人每日5mg剂量对新冠肺炎轻、中、重症患者均展现良好治疗效果，并且在靶细胞内的半衰期超过120个小时。

值得一提的是，在真实生物的阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症后，也将相关概念股推至台前。其中，华润双鹤、复星医药等均宣布与河南真实生物有合作内容。真实生物与复星医药的附属公司就阿兹夫定联合开发及复星医药产业独家商业化达成战略合作协议。

据了解，目前真实生物已经与国内多家药品制造企业签订战略协议，为其生产及供应阿兹夫定的API及片剂。从现有自行生产能力，真实生物阿兹夫定片年产能约为十亿片剂。

此外，根据真实生物8月初向港交所递交的聆讯资料，公司目前有一条为阿兹夫定设计的生产线，且计划建造另一条生产线以扩大制造能力，满足预期市场需求，“我们预计通过这两条生产线将总规划年产能增至约三十亿片剂阿兹夫定。”

争抢研发高地：多家上市公司已入局

贝壳财经记者在中国临床试验注册中心官网看到，截至6月25日，我国申报的新冠肺炎临床研究已经有955项（其中51项临床研究项目已经撤销申请），涉及诊断、预防、治疗、愈后、研究、心理健康等。

截至2021年年底，全球已上市或正在进行临床三期的新冠口服药物部分名单。

新冠肺炎疫情暴发以来，我国不断有药物投入到治疗当中。

贝壳财经记者注意到，9月26日，中国生物制药也曾宣布，旗下附属公司北京泰德制药自主研发的I类创新药「TDI01」9月23日获得国家药品监督管理局批准开展新型冠状病毒肺炎的临床试验。

中国生物制药表示，TDI01是全球首个通过高选择性地抑制ROCK2激酶，来抑制新型冠状病毒对宿主细胞的侵染，从而实现显著抗击新型冠状病毒作用的小分子创新药。

此外，8月10日，上市公司前沿生物表示，旗下抗新冠病毒小分子药注射用FB2001的Ⅰ期临床试验，在美国和中国开展，共有120名受试者接受了FB2001的静脉注射给药。“美国、中国Ⅰ期临床试验数据显示，FB2001具有良好的临床安全性和耐受性，无剂量限制性毒性（DLT），未见严重不良事件报告，血浆药物浓度和模拟的肺部药物浓度能够达到治疗的有效药物浓度水平，药代动力学特征在美国和中国人群无人种差异。”

此外，前沿生物的在研产品FB2001，为抗新冠肺炎病毒3CL蛋白酶抑制剂，已启动国际多中心II/III期临床试验。今年5月，君实生物新冠口服药VV116受试者首个临床研究发布。

对于真实生物的新冠口服药物，同样面临国际品牌竞争。

根据真实生物招股书，截至2021年12月31日，全球约50家公司将治疗COVID-19的抗病毒候选药物推进至临床开发阶段。

真实生物在上市聆讯材料中表示，预期COVID-19治疗领域的竞争产品将包括默克开发的经FDA批准的莫纳皮拉韦、Gilead Sciences开发的瑞德西韦以及辉瑞开发的Paxlovid。

目前，除辉瑞开发的Paxlovid已经在我国获得有条件批准，9月28日，国药集团和默沙东签署合作框架协议，默沙东将其和Ridgeback公司合作研发的抗新冠病毒口服药物莫诺拉韦，在中国境内的经销权和独家进口权授予国药集团中国生物，同时双方将评估技术转让的可行性，以便该药物在中国境内生产、供应和商业化。

根据默沙东中国披露的信息，莫诺拉韦是一款口服小分子新冠病毒治疗药物。全球范围内，莫诺拉韦已在美国、欧盟、澳大利亚、日本、韩国以及中国香港、中国台湾等超过40个国家或地区获得上市许可或紧急使用授权。截至2022年8月底，默沙东已向全球30多个市场供应超过860万个疗程的莫诺拉韦药物，治疗了超过180万名患者。

新京报贝壳财经记者 李云琦 编辑 王进雨 校对 柳宝庆