曹云龙团队最新成果:XBB.1.5传播性增强由ACE2的强结合和抗体逃逸共同促成,中和抗体SA55对XBB.1.5仍有很强的活性

  • 2023-01-05 18:00:19 健康一线
  • 陈更
  • 健康

刚刚,北京大学曹云龙团队在预印本平台bioRxiv,发表了关于XBB.1.5的最新研究成果[1]。

这项研究成果表明,XBB.1.5的传播性增强是由与ACE2的强结合和抗体逃逸共同促成的。值得注意的是,由谢晓亮/曹云龙团队联合北京大学生命科学学院肖俊宇团队、北京地坛医院金荣华团队筛选出来的中和抗体SA55[2]对XBB.1.5仍然非常有效。

曹云龙团队最新成果:XBB.1.5传播性增强由ACE2的强结合和抗体逃逸共同促成,中和抗体SA55对XBB.1.5仍有很强的活性

▲ 论文首页截图

近期,新冠病毒的重组亚型XBB.1.5在美国感染的人数快速增长,很快就超过了BQ.1.1和其他XBB亚型。然而,XBB.1.5高传播性的机制目前仍不清楚。

为了搞清楚上述问题,曹云龙团队基于水疱性口炎病毒(VSV)的假病毒中和实验,评估了康复者血浆对XBB.1.5的中和滴度。研究使用的血浆来源于接种过三针CoronaVac疫苗后突破性感染(BTI)BA.1、BA.5或BF.7的康复者,以及至少接种过两针BNT162b2或mRNA-1273疫苗后突破性感染BA.5的康复者。

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不同变异株在美国的流行趋势

研究结果显示,与B.1(D614G)变异株相比,接种过三针CoronaVac疫苗后突破性感染BA.5的康复者血浆对XBB.1的50%中和滴度(NT50)下降了44倍,对XBB.1.5的NT50下降了39倍;突破性感染BF.7的康复者血浆对XBB.1的NT50下降了31倍,对XBB.1.5的NT50下降了27倍。接种mRNA疫苗后突破性感染BA.5的康复者血浆,以及接种过三针CoronaVac疫苗后突破性感染BA.1的康复者血浆也表现出类似的趋势。

以上结果说明,XBB.1.5的体液免疫逃逸能力与XBB.1相当,实际上稍弱。

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▲ 康复者血浆的中和滴度差异

曹云龙团队还研究了XBB.1.5对治疗性中和抗体的逃逸能力。

结果发现,中和抗体Evusheld和Bebtelovimab不能中和XBB.1.5假病毒,S309对XBB.1.5假病毒有很弱的活性,SA58也被逃逸,但是SA55对XBB.1.5假病毒仍然非常有效。

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▲ 对中和抗体的逃逸

研究的最后,他们使用表面等离子体共振(SPR)技术检测了XBB.1.5与人ACE2(hACE2)的亲和力。

研究结果表明,XBB.1.5的RBD与hACE2的结合亲和力(解离常数KD为3.4nM)与BA.2.75(KD=1.8nM)相当,但是比XBB.1(KD=19nM)和BQ.1.1(KD=8.1nM)强很多。

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▲ 与hACE2亲和力的比较

之前的研究已经发现,与XBB.1变异株相比,XBB.1.5在S蛋白上有一个额外的Ser486Pro突变。基于以上研究结果,曹云龙团队认为,XBB.1.5比XBB.1具有明显生长优势原因可能有二:其一,XBB.1.5通过Ser486Pro突变大幅提高了与ACE2结合亲和力;其二,XBB.1.5保留了极高的免疫逃逸能力。

此外,曹云龙团队还指出,需要尽快研究XBB.1.5与ACE2亲和力增加对其致病性的影响,以及开发针对XBB.1.5的有效中和抗体与疫苗。

据了解,SA55/SA58这对中和抗体已经转让给中国科兴,相关临床研究正在推进之中[3]。

参考文献:

[1].https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.03.522427v1

[2].https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.08.03.499114v1

[3].http://www.zgcec.cn/detail/25790.html

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