Nature子刊：徐勇/刘峰团队发现新型瘦素调控蛋白，带来减肥新方法

对许多人来说，保持健康的体重可能是一个很大的挑战。近几十年来，肥胖症在全球的流行率迅速上升，影响了20多亿人，使其成为全球健康状况不佳的最大原因之一。而且，人到中年后，很多人会不可避免的身体发福。与肥胖相关的疾病，包括心脏病、中风、2型糖尿病和某些类型的癌症，是导致可预防的过早死亡的重要原因。

身体调控体重的一种方法是使用由脂肪组织产生的瘦素（Leptin）。身体中脂肪组织越多，产生的瘦素就越多。瘦素到达大脑并将体内储存的脂肪量“告知”特定神经元，大量瘦素意味着有大量的脂肪储存。作为回应，大脑会触发抑制食欲和增加能量消耗的行为，从而导致脂肪组织减少和体重减轻。当一切正常时，脂肪组织和大脑之间的瘦素介导的反馈循环会导致持续健康的体重。

瘦素通过抑制食欲和同时增加能量消耗来防止体重过度增加的能力，使其成为一种有前途的肥胖治疗方法。但不幸的是，在大多数饮食导致的肥胖病例中，瘦素补充策略往往是无效的，部分原因是身体中瘦素抵抗的发展，在这种状态下，循环系统中的瘦素水平依然很高，但它不能抑制食物摄入和体重增加。

2023年1月2日，美国贝勒医学院徐勇团队与中南大学湘雅二院刘峰团队合作，在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了题为：Hypothalamic Grb10 enhances leptin signalling and promotes weight loss 的研究论文。

该研究通过对小鼠模型的研究，发现Grb10蛋白可以促进大脑中瘦素（Leptin）的活性，这为开发基于Grb10的肥胖治疗新方法奠定了基础。

为了找到帮助人们达到并保持健康体重的策略，研究团队调查了瘦素的活性是如何被调节的，他们发现Grb10蛋白是一种新型瘦素活性调节剂。

该研究发现，Grb10蛋白能够促进瘦素活性，它与之前发现的瘦素调控因子的区别在于作用方式不同，Grb10直接与神经元上的瘦素受体结合，形成复合物。这种结合会增强瘦素信号，有助于减少食物摄入，增加能量消耗。而其他瘦素调控因子并不与瘦素受体直接结合，而是与其下游的其他分子结合。

在小鼠大脑中的瘦素反应神经元中消除Grb10后，小鼠会吃得更多或减少能量消耗，导致体重增加。另一方面，增加Grb10则会带来有益效果，导致小鼠减少食物摄入，增加能量消耗和减轻体重。

该论文的通讯作者徐勇教授表示，这些研究结果表明，增强Grb10活性可能提供了一种增加瘦素信号的方法，有助于减肥。这项发现支持进一步研究开发基于Grb10的肥胖治疗方法的可能性。

展望未来，研究团队表示有兴趣进一步研究Grb10在大脑中的作用机制。瘦素还可以调节情绪和其他情绪状态，而Grb10是否通过与瘦素受体相互作用来调节情绪？这是一个值得进一步探索的方向。

中南大学湘雅二院刘海兰博士（现为贝勒医学院博士后），贝勒医学院何洋博士，中南大学湘雅二院白巨利教授为论文共同第一作者。贝勒医学院徐勇教授和中南大学湘雅二院刘峰教授为论文共同通讯作者。