冯新华团队揭示HERC3促进YAP/TAZ蛋白稳定和肿瘤发生发展作用及分子机制
- 2023-01-10 18:00:16 健康一线
- 健康
细胞信号转导控制着细胞结构与功能、组织分化与器官发育以及个体生理功能的每一个环节。细胞乃至机体感应和适应环境变化是通过调节细胞信号转导网络来完成的,而细胞信号转导的失常在细胞生长失调和肿瘤发生发展中扮演了重要角色。Hippo信号通路中的转录共激活因子YAP/TAZ的过度激活在肿瘤发生中起着关键作用。在人类恶性肿瘤中也观察到了与Hippo信号无关的YAP/TAZ的异常激活,但其机制在很大程度上仍然不清晰。
近日,浙江大学生命科学研究院冯新华团队与赵斌团队合作,在 The EMBO Journal 期刊发表了题为:HERC3 promotes YAP/TAZ stability and tumorigenesis independently of its ubiquitin ligase activity 的研究论文。
该研究表明,泛素连接酶HERC3不依赖其催化活性来拮抗另一个泛素连接酶SCFβ-TrCP的功能,提高YAP/TAZ蛋白稳定性,进而促进乳腺癌肿瘤发生发展。
该研究首次发现YAP/TAZ蛋白的稳定和激活可以被泛素连接酶HERC3所调控,而且不依赖于该泛素连接酶的催化活性。HERC3的减少导致了YAP/TAZ在蛋白水平的降低和下游靶基因表达的减弱。
机制研究表明,HERC3可与泛素连接酶b-TrCP的底物识别亚基结合,随后阻断了b-TrCP对底物YAP/TAZ的招募,并拮抗了SCFβ-TrCP介导的YAP/TAZ蛋白泛素化以及被蛋白酶体降解。进一步实验发现,HERC3的缺失抑制了乳腺癌细胞的增殖和转移,该现象可被YAP/TAZ激活突变所逆转,证实HERC3通过增强YAP/TAZ功能促进乳腺肿瘤的发生发展。此外,HERC3在乳腺癌病人样本中高表达,其较高的表达与YAP/TAZ蛋白水平呈正相关,而与患者的生存率呈负相关。上述研究既揭示了调控YAP/TAZ的新机制,也阐明了HERC3的新作用机制。
HERC3促进YAP/TAZ蛋白稳定和肿瘤发生的作用及分子机制工作模型
冯新华实验室青年研究员袁博、博士后刘锦泉(现就职于浙江大学附属第一医院)和合作单位吉林大学附属白求恩医院教授石爱平为论文共同第一作者,冯新华和赵斌为共同通讯作者。该工作获得国家自然科学基金委重点项目、重大研究计划重点支持项目、区域创新发展联合基金、浙江省自然科学基金重大项目、中国博士后科学基金和中央高校基本科研经费的资助。
本文地址://www.styjt.com/jiankang/2023-01-10/622590.html
友情提示:文章内容为作者个人观点,不代表本站立场且不构成任何建议,本站拥有对此声明的最终解释权。如果读者发现稿件侵权、失实、错误等问题,可联系我们处理
- 沪政协委员吁实现最大化赋能 优化留学归国人才服务政策2023-01-10 18:00:18
- 公安部:春运期间做好农村地区交通安全防控2023-01-10 18:00:18
- 2022年前11个月全国基本医疗保险参保率稳定在95%以上2023-01-10 18:00:18
- 社评:“乙类乙管”新阶段,为世界增添新期待2023-01-10 18:00:17
- 国家卫健委:第十版诊疗方案在分型中取消普通型、增加中型更符合临床实际2023-01-10 18:00:17
- 70岁以上老人核酸检测费用多少 新规定明天起不做核酸了吗
2022-11-07
- 烟台今天已封闭的小区 烟台现在封闭小区名单有哪些
2022-10-12
- 张家界桑植新娘吴梅婚纱照事件完整版 看女主出轨聊天内容视频
2022-11-11 14:27:00
- 目前南岸区及江北封闭小区名单有哪些 看最新封控通告
2022-11-11 14:49:26
- 无人售货机功能(无人自动售货机操作方法介绍)
2022-07-27 08:41:09
- 科兴集团国企还是私企?董事长是陶晓明吗
2022-04-26 17:23:14
- 国际学术期刊发文证实: 预防服用连花清瘟可降低新冠阳性率和发热率
2022-03-08 09:09:50