Cell Metabol：新发现！微蛋白或有望增加机体的食欲！

肥胖和代谢性疾病（诸如糖尿病）在美国极为普遍，被称之为微蛋白的微小蛋白质长期以来在研究中经常会被科学家们所忽视，但最新研究证据表明，其或许在机体代谢过程中扮演着重要角色，近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为“Profiling mouse brown and white adipocytes to identify metabolically relevant small ORFs and functional microproteins”的研究报告中，来自索尔克研究所等机构的科学家们通过研究发现，棕色脂肪和白色脂肪中充满了成千上万种此前未知的微蛋白，而且其中一种名为Gm8773的微蛋白还会增加小鼠机体的食欲。

本文研究有望帮助开发新型治疗手段来帮助在特定疾病状态下增加人们机体的体重，比如在癌症化疗期间，此外，通过建立这些微蛋白的存在，研究人员也为科学界提供了一种非常有价值的资源来帮助其研究微蛋白。研究者Alan Saghatelian教授说道，更好地理解调节机体肥胖和代谢性健康的过程非常重要，这或许未来能帮助开发出改进型的疗法；而拥有一份微蛋白清单也能帮助新陈代谢研究领域的科学家们识别出在多种代谢性疾病中扮演重要角色的“选手”。而且研究人员已经证明了一种能促进进食的生物活性微蛋白，以及参与机体脂质代谢的其它微蛋白。

脂肪组织能分泌多种不同的蛋白质来调节机体的进食、能量平衡和热量的产生，称之为“有害脂肪”的白色脂肪组织通常位于皮肤和腹部区域下面，这类脂肪能扮演一种能量储存库，且与机体肥胖和过重所引起的其它疾病相关；相比之下，称之为“有益”脂肪的棕色脂肪则位于肩部周围以及脊髓周围，其主要与机体的适当营养、锻炼和健康有关。

微蛋白或有望增加机体的食欲。

图片来源：Cell Metabolism (2023). DOI:10.1016/j.cmet.2022.12.004

这项研究中，研究人员利用创新性的基因组技术分析了小鼠细胞中的棕色脂肪、白色脂肪和米色脂肪（特征与白色脂肪和棕色脂肪相似的另一类脂肪组织），结果发现了3877个基因能在白色脂肪和棕色脂肪组织中产生微蛋白，此外，他们还分析了被喂食高脂肪西方饮食的小鼠机体中这些基因的水平，并将数百种微蛋白与脂肪组织代谢过程中的改变联系起来，总的来讲，分析结果首次强调了多种可能具有代谢相关性的微蛋白。研究者Thomas Martinez说道，我们提供了一张路线图来帮助最好地利用所得到的研究数据联系并最终分析在基本代谢通路中微蛋白的角色。

此外，研究人员还重点分析了一种名为Gm8773的微蛋白，其位于大脑的进食中心，即下丘脑位置；这种微型蛋白在大脑中的位置提示其在食欲方面或许扮演着重要角色，的确，当科学家们给予肥胖小鼠摄入Gm8773后，小鼠往往就会消耗更多的食物；此外还有一种名为FAM237B的人类基因与Gm8773相似，该基因在人类机体中也发挥着类似的作用，即促进机体进食，据研究者表示，这种微蛋白最终或许能用来帮助促进那些经历极端体重下降的个体增加体重。

研究者Chris Barnes说道，我们在研究中提出的新型微蛋白对于代谢研究和脂肪生物学研究领域而言或许是一项非常兴奋的发现；我们希望这一资源能被用来为科学界产生大量的新型实验假设，从而让科学家们在实验室中进行测试，而且这项研究工作也有望帮助研究人员识别出生物学中多种新型机制。未来，科学家们计划开发新型工具来调查Gm8773和FAM237B的作用，目的是最终开发出一种能增加机体食欲的疗法。

综上，本文研究结果强调了脂肪细胞微蛋白数据库在识别出微蛋白在机体的基本代谢和诸如进食等生理学过程中的作用以及潜在价值。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Thomas F. Martinez，Sally Lyons-Abbott，Angie L. Bookout，et al. Profiling mouse brown and white adipocytes to identify metabolically relevant small ORFs and functional microproteins, Cell Metabolism (2023). DOI: 10.1016/j.cmet.2022.12.004