Aging：研究遗传突变的组合或有望揭开人类阿尔兹海默病的特殊生物标志物

捕获阿尔兹海默病的遗传架构具有很大的挑战性，因为在阿尔兹海默病的病因中，遗传和非遗传因素的相互作用非常复杂，有研究表明，阿尔兹海默病的生物标志物或能帮助改善该病病理学的特征以及其遗传架构；大多数的研究都重点分析了单一的遗传突变与阿尔兹海默病生物标志物之间的关联，而并未深入探索遗传突变的组合所扮演的关键角色。

近日，一篇发表在国际杂志Aging上题为“Associations of the APOE ε2 and ε4 alleles and polygenic profiles comprising APOE-TOMM40-APOC1 variants with Alzheimer's disease biomarkers”的研究报告中，来自杜克大学等机构的科学家们通过研究分析了APOE ε2和APOE ε4等位基因与包括ε4所编码的rs429358的多基因图谱之间的关联；同时还揭示了TOMM40 rs2075650和APOC1 rs12721046多态性与脑脊液（CSF）及血浆β淀粉样蛋白（Aβ40和Aβ42）和tau生物标志物之间的关联。

研究者说道，这项研究中，我们利用来自三项研究中的数据分析了APOE ε2和APOE ε4等位基因，以及包含rs429358、rs2075650和rs12721046 SNPs的阿尔兹海默病风险分化化合物基因型与脑脊液和血浆中测定的Aβ40, Aβ42和tau AD生物标志物之间的关联，这三项研究包括阿尔兹海默病神经成像倡议研究计划（ADNI）、摄取动脉硬化风险研究计划（ARIC）和弗雷明汉心脏研究计划（FHS）。

研究遗传突变的组合或有望揭开人类阿尔兹海默病的特殊生物标志物。

图片来源：Aging (2022). DOI:10.18632/aging.204384

本文研究结果支持ε4等位基因与血浆和CSF的Aβ42及CSF tau之间的关联，以及ε2等位基因与CSF中Aβ42基线测定值的相关性，而并不非是纵向测量值的相关性。研究人员发现，赋予较高和较低阿尔兹海默病风险的ε4多基因图谱或许与tau蛋白而并非Aβ42之间存在不同的关联，TOMM40和APOC1突变体对ε4等位基因的调节性影响效应表明Aβ和tau蛋白在阿尔兹海默病病理学表现过程中或许存在不同作用的潜在遗传性机制。

最后，研究者表示，赋予较高和较低的阿尔兹海默病风险的多基因图谱特征或许与tau蛋白存在不同的关联，而且本文研究的其它主要结果就是研究人员分析了在上述几大队列研究中APOE ε2和ε4等位基因与Aβ40, Aβ42和tau生物标志物之间的关联特征。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Alexander M. Kulminski,Ethan Jain-Washburn,Elena Loiko,et al. Associations of the APOE ε2 and ε4 alleles and polygenic profiles comprising APOE-TOMM40-APOC1 variants with Alzheimer's disease biomarkers, Aging (2022). DOI:10.18632/aging.204384