甘丙素受体3−--治疗视网膜变性的新药理靶点

甘丙肽受体(GALRs)属于蛋白偶联受体(GPCRs)家族，包括GALR1、GALR2和GALR3三个亚型。GALR广泛分布于神经系统，但也在非神经组织中表达。这些受体具有很高的序列同源性和结构相似性。然而，它们的组织分布模式和它们传递信号的G蛋白类型不同。

重要的是，GALR3介导的信号在许多人类疾病的发病机制中起着核心作用，包括癫痫、酒精中毒、神经病理性疼痛、糖尿病和癌症，炎症反应的激活是这些疾病的主要标志。

神经肽甘丙素受体3(GALR3)是一类A、G蛋白偶联受体，广泛表达于包括视网膜在内的神经系统。GALR3参与免疫和炎症反应的调节。严格控制这些过程对于维持视网膜内的动态平衡至关重要，也是维持视力所必需的。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106675

近日，来自凯斯西储大学的研究者们在Pharmacological Research杂志上发表了题为“Galanin receptor 3-A new pharmacological target in retina degeneration”的文章，这项工作为评估GALR3作为开发抗视网膜变性新疗法的潜在靶点提供了药理学知识基础。

在本研究中，研究者研究了GALR3在强光和视紫红质(Rho)基因P23H突变引发的视网膜病理中的作用，这些突变与氧化应激和炎症反应的激活有关。研究者使用药物抑制GALR3及其拮抗剂SNAP-37889和GALR3基因缺失的多阶段方法来调节GALR3信号。

研究者在对全反式视网膜毒性敏感的视网膜色素上皮源性细胞(ARPE19)进行的体外实验表明，GALR3可能参与了细胞对这种光毒产物的应激反应。事实上，阻断ABCA4-/-/Rdh8-/-和野生型Balb/CJ小鼠的GALR3信号，对强光诱导的视网膜损伤敏感，保护了这些暴露在光下的小鼠的视网膜健康。

与对照组相比，这些小鼠模型的视网膜形态和功能得到了显著改善，应激反应过程减少。此外，在P23H Rho基因敲入的小鼠视网膜色素变性(RP)模型中，GALR3的药物抑制和基因消融都延长了光感受器的存活。这些结果表明，GALR3信号在急性光诱导和慢性RP相关视网膜病变中起作用。

缺乏Galr3可以保护视网膜免受光诱导的退化

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106675

综上所述，基于这项工作的结果，研究者首次证明GALR3在急性和慢性视网膜病变的病理发生中发挥关键作用。因此，GALR3作为治疗视网膜退行性疾病的靶点的潜力值得进一步研究。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Joseph T. Ortega et al. Galanin receptor 3 - A new pharmacological target in retina degeneration. Pharmacol Res. 2023 Jan 21; 188:106675. doi: 10.1016/j.phrs.2023.106675.