拜耳在欧盟提交阿柏西普8 mg两种视网膜眼病治疗的上市许可申请

2023年 2月6日，拜耳公司已向欧洲药品管理局（EMA）提交阿柏西普8mg上市许可申请，用于新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）两种视网膜眼病的治疗。

该上市许可申请是基于III期临床试验的积极结果：nAMD的III期PULSAR研究和DME的II/III期PHOTON研究。 两项关键研究中，阿柏西普8 mg在48周时均达到了非劣效性的主要终点，即在负荷期每月给药后，阿柏西普 8 mg两个延长给药方案（每12周和16周给药一次）的最佳矫正视力（BCVA）获益均非劣于每8周给药一次的艾力雅®（阿柏西普2mg）。 阿柏西普8mg组中， 77%的nAMD患者和89%的DME患者能维持每16周一次的给药间隔，到第48周时平均注射5针。在阿柏西普8mg12周给药组中，79%的nAMD患者和91%的DME患者能维持该给药间隔，到第48周时平均注射6针。在这两项研究中，阿柏西普8mg的安全性均与已被认可的艾力雅®（阿柏西普2mg）的安全性一致。

拜耳处方药事业部执行委员会成员兼全球研发负责人Christian Rommel表示：“新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿患者依赖持续治疗来维持视力，预防视力受损甚至失明，但有些患者难以坚持。因此，延长治疗间隔可满足患者的重要需求。关键性研究中，阿柏西普8mg表现出前所未有的药效持久性，同时确保与金标准治疗艾力雅®相当的视力和类似的安全性。“

临床试验中也对解剖学结果（次要研究终点）进行了分析：阿柏西普8mg 12周给药间隔和16 周给药间隔的患者中， 对比艾力雅®（阿柏西普2mg），第48周时， nAMD和DME患者中均显示出强效的疾病控制，并且在nAMD患者中显示出更佳的积液控制。在这两项研究中，第48周时，阿柏西普8mg 12周给药间隔和16 周给药间隔的患者中，与基线相比的中心视网膜厚度（CRT）的平均变化与艾力雅®（阿柏西普2mg） 每8周给药间隔有相似的降低。

两项试验中，阿柏西普8 mg的安全性均与已被认可的艾力雅®的安全性相似，并与之前临床试验中艾力雅®的安全性一致。48周时，阿柏西普8 mg组与艾力雅®（阿柏西普2mg）组的眼内炎症发生率在PULSAR研究中分别为0.7%和0.6%，在PHOTON研究中分别为0.8%和0.6%。未观察到IOI相关的严重事件。治疗组之间的眼内压无临床相关差异。在这两个试验中，到第48周时，未见眼内炎、视网膜血管炎病例发生，也未见新的安全性信号发生。

拜耳和Regeneron正在联合开发阿柏西普8 mg。Regeneron在美国拥有艾力雅®和阿柏西普8 mg的独家权利。拜耳已获得美国以外的独家营销权，两家公司平等分享艾力雅®的销售利润。

阿柏西普8 mg仍处于研究阶段，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的评估。

关于阿柏西普8mg

阿柏西普8 mg被开发用于满足患者延长治疗间隔、减轻治疗负担的重要需求。与标准治疗（阿柏西普2mg）相比，阿柏西普8 mg将提供4倍高的摩尔剂量，目的是增加血管内皮生长因子（VEGF）抑制时间。新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性的PULSAR研究和糖尿病性黄斑水肿的PHOTON研究会评估阿柏西普8 mg对比艾力雅®（阿柏西普2 mg）的疗效和安全性。

关于 PULSAR 和 PHOTON

PULSAR和PHOTON是双盲、阳性对照的关键性试验。两项试验均在全球多个中心进行，具有相似的研究设计和研究终点。nAMD的III期PULSAR研究和DME的II/III期PHOTON研究分别评估了在完成负荷期每月一次治疗后，阿柏西普8 mg 12周和16周给药方案对比艾力雅®（阿柏西普2 mg）每8周一次给药方案的疗效和安全性，主要终点为第48周。两项临床试验中的患者在基线时均被随机分配到三个不同的组。在这两项研究中，1164名患者接受了阿柏西普8 mg的治疗。从第16周开始，在严格的、临床相关的、以患者为中心的给药方案调整（DRM）标准下，对阿柏西普8 mg组的所有患者进行持续评估。在两项临床试验中，阿柏西普8mg组的患者在多个时间点接受DRM标准评估，以确保疾病被有效控制直到第48 周。

关于nAMD 和 DME

新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）是一种进展迅速的眼病，如果不及时治疗，可在短短三个月内导致视力丧失。nAMD是世界范围内不可逆失明和视力损害的主要原因之一。nAMD是一种老年性的疾病。当异常血管生长并在黄斑下导致液体渗漏，就会影响到负责敏锐的中央视觉和精细视觉的黄斑区。渗漏的液体会损坏黄斑区的结构并最终引起黄斑瘢痕化，从而导致视力丧失。全世界有1.96亿人患有AMD，预计到2040年这一数字将增至2.88亿。

DME是糖尿病患者眼睛中常见的并发症。高血糖会导致眼部血管受损，液体渗漏到黄斑时，会发生糖尿病性黄斑水肿。这可能导致视力丧失，在某些情况下甚至失明。在全球范围内，目前有1.46亿人患有糖尿病视网膜病变（DR），其可发展为更严重的情况，即糖尿病黄斑水肿（DME）。