阿尔茨海默病免疫治疗失败机理研究取得进展
- 2023-02-10 18:00:18 健康一线
- 健康
免疫疗法是目前有希望治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的策略之一。然而,基于该疗法的抗体药物开发却在临床试验中屡屡失败。中国科学院过程工程研究所研究员刘瑞田团队经过多年研究发现了AD抗体药物介导神经突触过度丢失是导致免疫治疗失败的原因,并提出了无效应片段(Fc段)或无效应功能的β淀粉样蛋白(Aβ)抗体具有较好的AD治疗前景这一新策略。近日,相关研究成果发表在Signal Transduction and Targeted Therapy上。
神经突触是构成神经回路、产生记忆和神经活动的重要基础。小胶质细胞作为中枢神经系统中的固有免疫细胞,其正常生理功能之一在于补体依赖性地识别并吞噬低活性的神经突触、参与神经突触发育调节和导引认知相关的突触可塑性。Aβ聚集形成的毒性寡聚体(Aβ寡聚体)是AD的主要致病因素。该寡聚体与神经突触之间极易结合,导致神经突触功能紊乱和损伤,从而诱发小胶质细胞对其吞噬清除。神经突触的大量丢失导致认知功能损伤,是AD患者记忆力下降的主要原因。
研究团队基于对啮齿类动物原代神经细胞和AD转基因动物模型的研究发现,在AD免疫治疗过程中,靶向Aβ的全效应抗体可特异结合神经突触上的抗原——Aβ寡聚体,继而激活补体系统,诱使小胶质细胞以类似生理性的突触修剪机制,对抗原-抗体-补体复合物连同神经突触进行过度吞噬,造成AD患者神经突触的大量丢失和认知功能进一步破坏,导致AD免疫治疗失败。而无Fc段或无效应功能的Aβ抗体由于不会激活补体级联反应,则不会诱导这种急性突触清除和认知损伤。同时,科研团队分别在人源和鼠源神经干细胞诱导分化的神经元细胞水平上,对二者的神经突触再生速度展开对比研究,发现人的突触再生速度低于小鼠,这解释了AD免疫制剂在动物实验中表现良好,却在临床试验中屡遭失败的原因。该机制为AD免疫治疗新药的设计和研发提供了指导,并可对其他中枢神经系统疾病的免疫治疗研究提供帮助。
研究工作得到中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金和中科院绿色过程制造创新研究院自主部署项目等的支持。
全效应抗体A16显著促进AD小鼠脑内小胶质细胞吞噬神经突触
本文地址://www.styjt.com/jiankang/2023-02-10/627511.html
友情提示:文章内容为作者个人观点,不代表本站立场且不构成任何建议,本站拥有对此声明的最终解释权。如果读者发现稿件侵权、失实、错误等问题,可联系我们处理
- 下一波疫情何时来?还没阳过的孩子老人怎么办?官方回应2023-02-10 18:00:22
- 商务部:中澳开展经贸互利合作符合两国共同利益2023-02-10 18:00:22
- 北京严查中小学校100米内销售烟草制品行为2023-02-10 18:00:22
- “乙类乙管”后首个开学季 公安部通报安保对策举措2023-02-10 18:00:22
- 乌鲁木齐探索组合式“人工消减雾霾”试验2023-02-10 18:00:21
- 70岁以上老人核酸检测费用多少 新规定明天起不做核酸了吗
2022-11-07
- 梅婷现任70岁老公曾剑个人资料(曾剑个人资料)
2022-09-08
- 烟台今天已封闭的小区 烟台现在封闭小区名单有哪些
2022-10-12 09:07:30
- 张家界桑植新娘吴梅婚纱照事件完整版 看女主出轨聊天内容视频
2022-11-11 14:27:00
- 目前南岸区及江北封闭小区名单有哪些 看最新封控通告
2022-11-11 14:49:26
- 无人售货机功能(无人自动售货机操作方法介绍)
2022-07-27 08:41:09
- 2022南宁封控小区名单表 南宁最新封闭小区名单2022年8月什么情况
2022-08-26 09:52:30
文章排行榜
- 周排名
- 月排名
- 1病毒仍在流行,儿童防护莫大意
- 2海普洛斯与未知君在宏基因组等方向达成战略合作
- 3新冠后的顽固咳嗽怎么办?应该吃什么药?
- 4家庭常备药连花清咳 应对“新冠咳”优势多
- 5胶囊、颗粒、片剂,连花清瘟三种剂型怎么选?
- 6汲取三朝名方用药精华 连花清瘟治疗呼吸道疾病体育bd 更全面
- 7Nat Commun:科学家开发出一种用于早期诊断人类阿尔兹海默病的新型检测传感器
- 8Nature Immunology: 真皮巨噬细胞通过SNX25-Nrf2途径调控疼痛敏感性
- 9佛山社保缴费标准基数及比例2023年一览表 2023年佛山社会保险缴费基数是多少?
- 10“全面通关”后复必泰二价疫苗预约量大增,复星医药:全面部署服务保障