PNAS：科学家识别出一种能评估个体患癌风险的特殊基因特征

促使p53失活的错义突变通常会发生在癌症中，TP53的种系突变会引发佛美尼综合症（Li Fraumeni syndrome），其往往与早发性癌症发生直接相关。近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Common activities and predictive gene signature identified for genetic hypomorphs of TP53”的研究报告中，来自Wistar研究所等机构的科学家们通过研究识别出了一种能更准确预测P53突变体功能的基因特征，其或许就能帮助研究人员评估个体的患癌风险并优化患者癌症的治疗方法。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36749725/

研究者Maureen Murphy教授说道，P53的遗传突变体非常多，很多P53突变体在目前的检测方法中都被归类为具有不确定的意义，这并不能帮助人们确定其是否会出现癌症风险增加的情况，而研究人员识别出的基因特征却能实现这一点。

文章中，研究人员监测了正常的p53蛋白和p53突变体蛋白的活性差异，旨在确定是否存在任何的遗传标志物能在p53突变体功能正常情况下对其进行标记，通过联合研究后，研究人员利用机器学习技术识别出了一种特殊的基因特征，其能持续并准确预测正常功能或良性p53与该蛋白的低功能突变体之间的差异。这一知识或许就能帮助筛选p53发生基因突变的个体，并更好地告知他们机体的患癌风险以及对疗法的反应，后期研究人员还将继续深入研究，旨在将该基因特征转化为基于血液的检测技术，而让人们能通过这种测试来了解其机体的p53状态。

这项研究未来的潜力或许就在于个体化疗法的开发上，综上，本文研究结果或有望帮助科学家们更好地理解p53亚等位基因对疾病风险的贡献，并有助于更好地了解p53突变体携带机体的癌症风险。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jessica C Leung, Julia I-Ju Leu, Alexandra Indeglia, et al. Common activities and predictive gene signature identified for genetic hypomorphs of TP53, Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Feb 14;120(7):e2212940120. doi: 10.1073/pnas.2212940120.