Brain：新型检测技术或能提前3.5年诊断出阿尔兹海默病患者

成体海马神经发生对于机体的学习和记忆非常重要，但其在阿尔兹海默病发生的早期就会被改变。近日，一篇发表在国际杂志Brain上题为“Predicting progression to Alzheimer's disease with human hippocampal progenitors exposed to serum”的研究报告中，来自伦敦国王学院等机构的科学家们通过研究建立了一种基于血液的检测技术，其或能在个体被临床诊断前3.5年就能预测患者患阿尔兹海默病的风险；本文研究支持了一种观点，即人类血液中的组分或能调节新型脑细胞的形成，即神经发生，神经发生是在参与机体学习和记忆的大脑海马体中发生的。

尽管阿尔兹海默病在疾病发生早期会影响新脑细胞的形成，但此前的研究仅能通过尸检来研究患者晚期的神经发生过程。为了理解疾病发生早期阶段的改变，研究者在几年间从56名患有轻度认知损伤（MCI，Mild Cognitive Impairment）的患者中收集并分析了其血液样本，轻度认知损伤，即某些个体会开始经历记忆和认知能力的恶化，尽管并不是每个经历MCI的个体最终都会发生阿尔兹海默病，但出现这种状况的个体被诊断为阿尔兹海默病的比率要高于一般人群，在本文研究的56名参与者中最终有36名个体被诊断为阿尔兹海默病。

研究者Aleksandra Maruszak说道，这项研究中，我们利用来自MCI个体的血液来处理大脑细胞，并深入揭示了随着阿尔兹海默病的进展，这些细胞如何发生改变从而对血液产生反应。在研究血液如何影响脑细胞时，研究者得到了多项关键发现，多年间从后来疾病恶化并患上阿尔兹海默病的参与者机体中收集的血液样本或会促进细胞生长和分裂速度的下降，并会增肌细胞凋亡的水平，然而研究者指出，这些样本也会增加未成熟的脑细胞向海马体神经元的转化。尽管神经发生水平增加背后的原因目前研究人员并不清楚，但研究者推测，这或许是阿尔兹海默病患者经历的神经变性的一种早期补偿机制。

新型检测技术或能提前3.5年诊断出阿尔兹海默病患者。

图片来源：Brain (2023). DOI:10.1093/brain/awac472

研究者表示，此前研究结果表明，来自年轻小鼠机体的血液或能通过改善海马体的神经发生来对老年小鼠的认知产生恢复效应，这或许就给予了研究者一种想法，即利用人类脑细胞和血液来在培养皿中模拟神经发生的过程。这项研究中，研究人员旨在利用这种模型来理解神经发生的过程，并利用该过程所发生的变化来预测个体患阿尔兹海默病的风险，同时研究人员在人类中发现了首个证据表明，机体的循环系统或许会对大脑形成新细胞的能力产生影响。当研究人员仅利用离患者被诊断为阿尔兹海默病时间最远的血液样本进行研究时，他们发现其机体中神经发生的改变会发生在患者被临床确诊之前的3.5年。

本文研究发现非常重要，其或许能以一种无创手段来帮助预测患者阿尔兹海默病的早期发病，同时也能补充其它基于血液的生物标志物来反映疾病的经典迹象，比如淀粉样蛋白和tau蛋白的积累。如今研究人员非常有必要在更大和更多样化的人群队列中验证这些研究发现，他们对于所使用的基于血液的检测手段的潜在应用感到非常兴奋，比如其能帮助研究人员对有记忆问题的个体进行分层，从而对用于阿尔兹海默病的疾病修饰药物开展相应的临床试验。

最后研究者表示，本文研究结果或为进一步理解阿尔兹海默病发生的最早期阶段大脑所发生的改变提供了一定的机会和研究基础。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Aleksandra Maruszak,Edina Silajdžić,Hyunah Lee, et al. Predicting progression to Alzheimer's disease with human hippocampal progenitors exposed to serum, Brain (2023). DOI:10.1093/brain/awac472