Hepatolog：揭示戊肝病毒进入并感染宿主细胞的分子机制

戊型肝炎病毒（HEV）是引起急性病毒性肝炎的主要原因，每年大约都有7万人因该病而发生死亡；尽管戊肝是一种常见的疾病，但科学家们对该病毒的生命周期知之甚少，近日，一篇发表在国际杂志Hepatology上题为“Epidermal growth factor receptor modulates hepatitis e virus entry in human hepatocytes –HEP-22-1113”的研究报告中，来自波鸿大学等机构的科学家们通过研究揭示了戊肝进入并感染细胞的分子机制。

研究者表示，名为表皮生长因子受体（EGER）的特殊蛋白在病毒颗粒穿透细胞的过程中扮演着决定性的作用，这一研究发现或有望帮助开发抵御人类戊肝的新型疗法，因为目前已经有针对EGFR的药物获批用于抑制该受体的活性和作用。而研究者对于戊肝的研究相对较少，原因之一在于大约三年前他们才开发出了用于研究的强大细胞培养模型，如今研究人员就能利用该模型调查病毒是如何感染细胞的。

图片来源：https://journals.lww.com/hep/Abstract/9900/Epidermal_growth_factor_receptor_modulates.297.aspx

文章第一作者Jil Alexandra Schrader说道，我们在一些细胞系中利用该药物在病毒进入时抑制EGFR蛋白的活性，在这些培养物中，我们观察到被感染的细胞明显减少了，为了核实这一点，研究人员利用共受体被过度生产的细胞培养物进行研究，在这一情况下，所发生的感染要比未处理的细胞要更多一些。这或许就表明，EGFR蛋白对于病毒进入细胞的机制非常重要，此外，该蛋白质中位于细胞外部并能与配体结合的部分对于病毒的进入尤为重要，如果其发生缺失的话，病毒就无法穿透细胞，后期研究人员还需要进一步研究来确定是否在病毒感染细胞过程中还存在其它因素发挥作用或者是否这些受体自身就能引入病毒。

以丙肝病毒为例，众所周知，甚至会有更多的受体参与到了病毒进入细胞的过程中，这或许也可能是进行戊肝病毒研究的情况。EGF受体参与感染的证据特别有趣，因为目前有获批的药物能抑制其活性，这些药物被批准在欧洲和美国用于治疗特定的癌症类型，这些癌症中受体处于过度活跃状态且会引起细胞的失控生长。进一步研究表明这些制剂是否能作为抵御戊肝感染的一种新型疗法。

综上，本文研究结果为揭示戊肝病毒的生命周期提供了新的线索，同时识别出EGFR或能作为未来科学家们开发抵御戊肝感染的抗病毒策略的一种潜在的可能性靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Schrader, Jil Alexandra1; Burkard, Thomas Leon1; Brüggemann, Yannick1; et al. Epidermal growth factor receptor modulates hepatitis e virus entry in human hepatocytes –HEP-22-1113, Hepatology (2023). DOI: 10.1097/HEP.0000000000000308