Cancer Res: 警惕！雄激素过高可能会降低你的免疫能力

流行病学研究一直在报道癌症的性别差异。在各种类型的非生殖器官癌症中，男性通常比女性风险更高，预后更差。对化疗、放射治疗和免疫治疗的反应也有性别差异。男性和女性之间的环境和生物差异被认为是导致癌症性别差异的因素。

性别偏见的致癌物暴露、吸烟习惯和饮酒可导致受累器官或组织(如皮肤、肺、肝脏和食道)肿瘤发生的性别差异。然而，剔除环境影响后，在许多癌症类型中，男性的肿瘤发病率仍然高于女性，这表明内在的生物差异在癌症的性别差异中起着关键作用。众所周知，性别是癌症发生、发展和预后的一个重要因素。更好地了解潜在的机制可能有助于改善癌症的预防和治疗。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36634207/

近日，来自中山大学癌症研究中心的研究者们在Cancer Res杂志上发表了题为“Androgen Signaling Contributes to Sex Differences in Cancer by Inhibiting NF-κB Activation in T Cells and Suppressing Anti-Tumor Immunity”的文章，该研究揭示了导致癌症性别差异的新机制。这些结果表明，抑制雄激素信号转导是提高男性免疫治疗效果的一种有前途的方法。

在本研究中，研究者展示了抗肿瘤免疫在癌症性别差异中的关键作用。与在人类癌症中观察到的一致，雄性小鼠表现出比雌性小鼠更快的肿瘤进展，但在免疫缺陷小鼠中没有观察到这些差异。雄激素信号抑制了男性对癌症的T细胞免疫。

在机制上，雄激素激活的雄激素受体(AR)上调USP18的表达，从而抑制抗肿瘤T细胞中Tak1的磷酸化和随后的NF-κB的激活。通过手术去势或使用小分子抑制剂阿比特龙减少睾酮合成，显着增强了雄性小鼠T细胞的抗肿瘤活性，并提高了抗PD-1免疫治疗的效果。

雄激素通过增加USP18911的表达抑制NF-κB的激活

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36634207/

在这项研究中，研究者揭示了免疫系统在癌症性别差异中的关键作用。T细胞介导的抗肿瘤免疫对肿瘤的发生发展有着深远的影响。已知的是，NF-κB是T细胞功能、衰竭、代谢和发育等的主要调节因子。研究者发现，雄激素通过抑制T细胞对癌症的免疫反应来促进男性肿瘤的进展。

本研究结果表明，AR介导的USP18的表达抑制了CD8+T细胞中的NF-κB的激活。这些发现强调了抗肿瘤免疫在癌症性别差异中的作用，并提供了雄激素信号阻断作为一种有希望的策略来提高男性癌症免疫治疗的疗效。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xiaomin Zhang et al. Androgen Signaling Contributes to Sex Differences in Cancer by Inhibiting NF-κB Activation in T Cells and Suppressing Anti-Tumor Immunity. Cancer Res. 2023 Jan 12;CAN-22-2405. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-2405.