Nat Med：令人期待！新研究报道了第三名HIV治愈患者

在一项新的研究中，一名接受造血干细胞移植治疗白血病的男性患者显示出“强有力的证据”，表明这种治疗方案也治愈了他遭受的HIV感染---这是医生们报告的少数HIV治愈的病例中的最新一例。相关研究结果于2023年2月20日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation”。

这名患者是一名50多岁的男子，当他接受造血干细胞移植治疗白血病时，他是HIV阳性。这种治疗方案有效地给了他一个新的免疫系统---至关重要的是，产生这个新的免疫系统的造血干细胞来自一名携带罕见基因突变---CCR5Δ32/Δ32---的供者，该突变使身体细胞对HIV感染有抵抗力。这种造血干细胞移植是十年前的事了。如今，研究人员报告说，这名患者已经停止使用抗HIV药物四年了，没有任何迹象表明这种病毒仍存留在他体内。

专家们对宣布这是一例明确的HIV治愈病例持谨慎态度，因为HIV是一种在寻求生存方面有很多花招的敌人。与此同时，根据德国杜塞尔多夫大学医院传染病科主任Björn Jensen博士说，事情看起来很有希望。Jensen说，这名患者已经停用所有抗病毒药物四年了，即使使用“最复杂的科学方法”，他的团队也没有在他的身体里发现HIV的证据。他说，“大多数专家会认为这种情况是一种治愈。”

这名男性患者被称为“杜塞尔多夫患者（Dusseldorf patient）”，是医学文献中报告的第三例此类病例。第一例病例是近15年前NEJM期刊上描述的，当时医生们详细介绍了“柏林患者（Berlin patient）”的病例（NEJM, 1999, doi:10.1056/NEJM199905273402114）。十多年后，另一个医疗小组报告了他们认为是第二例HIV治愈案例---一名称为“伦敦患者（London patient）”的人。

这两例HIV治愈病例者后来都公开了：美国人Timothy Ray Brown就是这名柏林患者，而在2020年，英国和委内瑞拉双重国籍的男子Adam Castillejo就是这名伦敦患者。（詹森指出，另外两例造血干细胞移植后出现HIV长期缓解的病例已在医学会议上报告，但尚未在医学期刊上发表。）

所有这三人（即杜塞尔多夫患者、伦敦患者和柏林患者）都需要进行造血干细胞移植，因为他们患有血癌，并已用尽其他治疗方案。但也有一个次要的可能性：这种造血干细胞移植也可能抵抗他们感染的HIV。

图片来自Nature Medicine, 2023, doi:10.1038/s41591-023-02213-x。

这是因为他们的医生能够找到兼容的供者，这些供者提供的造血干细胞携带一种罕见的基因突变特征：他们携带了一个名为CCR5的基因的两个特定突变（CCR5Δ32/Δ32）拷贝，该突变剔除了大多数HIV毒株用来感染细胞的受体。

2013年2月，这名杜塞尔多夫患者接受造血干细胞移植后，他血液中的“前病毒”HIV水平变得无法检测到。随着时间的推移，其他高度敏感的测试方法未能检测到该患者血细胞和组织中的HIV病毒信号。2018年11月，他同意停止他的HIV药物治疗，以观察是否会出现病毒反弹。Jensen团队在这篇论文中报告说，停药四年多以后，并没有出现这种病毒反弹。

没有人提议将造血干细胞移植作为HIV治疗方法。Jensen强调说,这是一种充满风险的治疗方案，可能有致命的并发症，只有在患者患有“威胁生命”的血癌时才可考虑进行。

但是，他说，“我们希望从这名杜塞尔多夫患者和其他几例HIV治愈病例中得到的发现将支持未来的研究，以便开发风险较小和更广泛适用的HIV治愈策略”。

北卡罗来纳大学教堂山分校HIV治愈中心主任David Margolis博士说，一些研究人员正在追求利用CRISPR技术对CCR5基因进行“基因编辑”作为HIV治疗方法的想法---尽管这样做有“很多挑战”。但是他也表示，对于造血干细胞移植在这些患者身上究竟如何发挥作用仍有疑问。Margolis说，“有东西消灭了HIV”，但目前还不清楚到底是什么。

Margolis说，比如，造血干细胞移植涉及高剂量的化疗，这可能发挥了作用。此外，迄今为止报告的五名患者中，有几名在这种移植后出现了移植物抗宿主疾病；这意味着他们的新免疫系统将宿主细胞视为“外来”并进行攻击。Margolis说，这有可能在消灭他们体内的HIV方面发挥了作用。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Björn-Erik Ole Jensen et a. In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Nature Medicine, 2023, doi:10.1038/s41591-023-02213-x.