关节炎有望被攻克!科学家揭示了驱动炎性关节炎的关键信号

  • 2023-02-27 18:00:28 健康一线
  • 陈更
  • 健康

炎症性关节炎以滑膜增生、关节炎症、滑膜侵入邻近软骨和骨为特征许多不同的细胞,包括滑膜成纤维细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞、软骨细胞和破骨细胞,都参与了关节炎的破坏过程。积累的研究表明,活化的滑膜成纤维细胞是炎症性关节炎发展中最重要的参与者之一。滑膜成纤维细胞主要通过附着、侵入和降解软骨和骨骼来促进关节炎的进展。

关节炎有望被攻克!科学家揭示了驱动炎性关节炎的关键信号

图片来源:https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.12.017.

近日,来自宾夕法尼亚大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Regulator of G protein signaling 12 drives inflammatory arthritis by activating synovial fibroblasts through MYCBP2/KIF2A signaling”的文章,该研究提供了RGS12通过促进MCYBP2介导的KIF2A降解和纤毛生成来激活滑膜成纤维细胞的病理功能的证据。该数据表明RGS12可能是治疗炎性关节炎的潜在药物靶点。

滑膜成纤维细胞是关节炎进展过程中活跃和积极的驱动因素,但其细胞和分子机制尚不清楚。在本研究中,研究者的结果表明,G蛋白信号转导调节因子12(RGS12)维持滑膜成纤维细胞中的纤毛生成,这对炎症性关节炎的发展至关重要。RGS12的缺失导致滑膜成纤维细胞的纤毛生成、粘附、迁移和分泌显著减少。

机制上,滑膜成纤维细胞中RGS12的过度表达增加了纤毛的长度和数量,但降低了驱动蛋白家族成员2A(KIF2A)的蛋白质水平。LC-MS分析结果表明,RGS12与MYC结合蛋白2相互作用,以增强其泛素化活性,通过泛素化,KIF2A蛋白在滑膜成纤维细胞中被降解。此外,KIF2A的过表达阻断了纤毛长度和数量的增加。RGS12缺乏或RGS12 shRNA纳米颗粒治疗的小鼠通过抑制滑膜成纤维细胞的活化,显著降低了炎性关节炎期间的临床评分、爪肿胀、滑膜炎和软骨破坏。

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滑膜成纤维细胞中RGS12调节炎性关节炎的机制图

图片来源:https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.12.017.

综上所述,本研究证实了RGS12通过调节炎症性关节炎中KIF2A的稳定性促进纤毛生成。纤毛生成的增加导致滑膜成纤维细胞的活化,从而导致关节肿胀和软骨损伤。因此,本研究提供了RGS12可能是治疗炎性关节炎的潜在药物靶点的遗传证据。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Gongsheng Yuan et al. Regulator of G protein signaling 12 drives inflammatory arthritis by activating synovial fibroblasts through MYCBP2/KIF2A signaling. Mol Ther Nucleic Acids.2022 Dec 27;31:197-210. doi: 10.1016/j.omtn.2022.12.017.

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