2022年双抗市场规模52亿美元，艾美赛珠单抗独领风骚

今年2月，各大跨国药企纷纷公布2022年财报，双抗药物的市场规模初步显露。目前全球共8款双抗产品获批上市，其中仅4款产品披露了年销售额数据。从现有数据来看，2022年双抗药物的市场规模达52亿美元。罗氏开发的凝血因子X/凝血因子IXa（FX/FIXa）双抗艾美赛珠单抗（Hemlibra）在双抗市场独领风骚，2022年销售额达到惊人的38.23亿瑞士法郎（按2022年平均汇率换算，约为40.07亿美元），占据双抗药物市场份额的77%。

目前已上市的双抗药物（销售额单位为亿美元）

注：数据来源于公司财报，市场规模单位为亿美元

卡妥索单抗是全球首款上市的双抗，可同时靶向上皮细胞粘附分子（EpCAM）和CD3。2009年4月，卡妥索单抗在欧盟获批上市，用于治疗EpCAM阳性肿瘤的癌性腹水。尽管EpCAM在腹水中的肿瘤细胞高表达，但其亦会在正常上皮细胞表达，因此卡妥索单抗只能通过腹腔注射方式应用。此外，临床上癌性腹水可通过腹腔穿刺治疗，而其根源为恶性肿瘤，因此医生认为该产品治标不治本，导致其临床应用受限。一款产品如果缺乏竞争优势，其市场表现必然不佳，2009-2013年卡妥索单抗收入分别为166万、332万、443万、454万、270万美元，2014年时该产品已停止销售。迫于无奈，Trion Pharma将其退市。

但该产品至今仍在开发。Trion Pharma的创始人Horst Lindhofer博士与沈潇博士联合创立了凌腾医药，以重启卡妥索单抗的开发，并将适应症开发策略由癌性腹水转至癌症。2020年10月，凌腾医药启动了卡妥索单抗用于治疗伴腹膜转移晚期胃癌患者的III期临床试验。根据clinicaltrials.gov上的登记信息，该试验将于今年8月完成，届时可知道卡妥索单抗是否具备重头再来的实力。此外，凌腾医药已于2022年8月向EMA重新递交了卡妥索单抗的上市申请。

在卡妥索单抗遭遇商业化失利后，安进抓住机会推出了贝林妥欧双抗（Blincyto）。Blincyto是安进利用第一代双特异性T细胞衔接器（Bispecific T cell Engager，BiTE）技术平台开发的一款同时靶向CD3和CD19的双抗。不过，该产品缺乏可结晶片段（Fc），导致其无法参与FcRn介导的再循环过程，因而半衰期较短（1.25h），患者需持续输注。这也是其销售表现差的原因，上市第8年销售额仅5.83亿美元。目前，安进也已开发了第二代双抗技术平台HLE-BiTE，可在BiTE双抗的基础上加入Fc片段，将半衰期延长至7天左右。安进管线中开发进度靠前的新一代双抗tarlatamab即为HLE-BiTE双抗，正在开展针对小细胞肺癌（SCLC）的II期注册性临床试验。

来源：安进ASH 2017 PPT

艾美赛珠单抗（Hemlibra）是全球第三款上市的双抗，也是目前唯一一款在血友病领域应用的双抗。在此之前，血友病疗法皆为凝血因子类药物。Hemlibra的优势在于可皮下注射，且既不受凝血因子VIII（FVIII）抑制物的影响，也不会产生此类抑制物。自上市以来，该产品销售额持续快速增长，商业化的第2个完整年即成长为“重磅炸弹”。目前，罗氏正在开发用于治疗A型血友病的新一代双抗NXT007，其与FIX和FX形成三元复合物的能力显著优于Hemlibra。

双抗作为一种较新且复杂的药物形式，其发展较为缓慢，从卡妥索单抗到艾美赛珠单抗花了8年时间。直至近两年，双抗药物似乎有爆发之势，5款产品接连获批上市，还有9款产品处于III期临床阶段。罗氏和强生算是目前双抗赛道的领头羊，已上市产品占据双抗市场的一半。

罗氏已上市的3款双抗产品均具有突破性意义，faricimab（Vabysmo）是眼科领域第一款双抗，且可将注射频率提高至每4个月1次，而mosunetuzumab（Lunsumio）是第一款CD3/CD20双抗。Vabysmo的商业化表现非常不错，上市首年即达到6.19亿美元，今年有望成为罗氏的“重磅炸弹”之一。在眼科领域，Vabysmo有两大竞争对手——阿柏西普（再生元/拜耳）和布西珠单抗（诺华）。阿柏西普（4mg）目前的注射频率为每2个月1次，不过再生元和拜耳已开发了其8mg制剂，可将注射频率降低至每4个月1次，且该制剂前不久已在欧盟申报上市。布西珠单抗虽为每3个月1次制剂，但其市场表现一般，上市第4年销售额仅2.03亿美元。

强生的两款上市双抗均为各自赛道的领先产品，amivantamab（Rybrevant）是第一款c-Met/EGFR双抗，teclistamab（Tecvayli）是第一款CD3/BCMA双抗。

康方生物的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼（卡度尼利单抗）是肿瘤领域首款免疫双抗药物，其商业化表现非常值得期待。预计康方生物将于3月底-4月初公布2022年财报，届时可知晓其销量如何。此外，康方生物的另一款同时靶向PD-1和VEGF-A的首创双抗产品依沃西单抗将在2024年完成两项III期试验，其中一项为与帕博利珠单抗的头对头研究。在去年年底50亿美元出海的光环笼罩之下，这两项临床试验的结果也将吸引众多行业人士的关注。

目前全球临床阶段在研双抗药物共287款，其中119款来自中国药企。虽然现阶段市场上的双抗药物基本来自海外药企，但中国药企已隐隐有赶追之势，预计未来3年内将有6款双抗申报上市。