奥司他韦，抗流感“特效药”？还是“神药”？

随着本年度季节性流感的暴发，很多人又开始抢购“流感特效药”奥司他韦。

问题是，奥司他韦真的是流感特效药吗？

奥司他韦被广泛推荐用于流感治疗和预防药

世界上几乎所有医疗机构都推荐奥司他韦用于治疗儿童和成年人流感治疗；同时被推荐用于与流感患者密切接触的的儿童和成年人的流感预防。

WHO还推荐成员国储备奥司他韦，以应对季节性流感或流感大流行。

奥司他韦抗流感的作用机制主要是，作为一种神经氨酸酶抑制剂，可以通过竞争性结合流感病毒的神经氨酸酶活性位点，阻碍唾液酸酶活性和病毒从细胞中的释放。

奥司他韦被推荐用于流感治疗和预防的理由是，临床试验表明，奥司他韦可以缩短流感体育bd缓解的时间约1天左右；并可以不同程度地降低肺炎、支气管炎、中耳炎和鼻窦炎等并发症的风险。

因此，看上去，奥司他韦尽管算不上流感特效药，但至少可以说是一种有效治疗和预防药物。

Cochrane别出心裁的综述：作用寥寥，副作用不少

Cochrane急性呼吸道感染小组进行的一项别出心裁的综述得出了不一样的结论。

Cochrane小组认为，流行的有关奥司他韦的主流说辞都是来源于公开发表的临床试验的数据，这些都是精装修样本间的宣传短片，我不看这些玩意；我要看开放商递交到监管部门的毛坯房质检报告的原始文件，即奥司他韦制造商提交到药品监督管理机构原始的临床研究报告。

通常，这些报告都是动辄几十、几百页的大型文件，不会公开发表，而且是保密的。

鉴于Cochrane协作组织在循证医学届的超然地位，他们就可以拿到这些文件。

Cochrane小组通过对获得自美国美国食品局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)和日本监管机构拿到的几十份有关奥司他韦临床试验的研究报告分析发现：

奥司他韦，用于成年人流感治疗，可以缩短体育bd缓解的时间16.8小时。这意味着体育bd首次缓解的时间从7天减少到6.3天；用于健康儿童流感治疗，可以平均缩短体育bd缓解的时间29小时，但对患有哮喘儿童的儿童没有影响。

奥司他韦无论用于儿童或成年人的流感治疗，都没有显著降低住院治疗的风险，即不能降低流感重症风险。

与公开发表的试验结果不同，无论是在成人或儿童流感治疗试验中，奥司他韦均没有显著减少流感严重并发症的发生。

其中，尽管奥司他韦显著减少了成年人自我报告的、未经确诊的肺炎的发生风险；但对有更明确诊断的肺炎发生风险没有影响。在儿童，连未经确诊的肺炎都没有显著影响。

尽管另一种神经氨酸酶抑制剂扎那米韦在成人治疗试验中显著降低支气管炎的风险，但奥司他韦并没有显示出此效力。奥司他韦和扎那米韦都没有显著降低成人和儿童患中耳炎和鼻窦炎的风险。

也就是说，与人们可以看到的公开发表的临床试验数据不同，制造商递交到监管机构的临床研究报告没有显示奥司他韦降低流感相关严重并发症的作用。

在这方面，美国FDA和欧洲EMA采取了不同的监管态度。

FDA自从2000年批准奥司他韦说明书以来，一贯声明:“严重的细菌感染可能始于流感样体育bd，或者可能与流感共存或作为并发症出现。达菲（罗氏出品的奥司他韦）尚未被证明能预防此类并发症。”

针对罗氏发布的“达菲可以将继发性细菌感染并发症发生率降低了45%”的声明，FDA曾专门发送了监管信函，称罗氏的上述说辞为“误导性疗效声明”。随后产品的宣传材料信息中，有关奥司他韦的声明一直与FDA的要求保持一致。

与FDA不同，EMA一直支持奥司他韦可以预防流感并发症的说法，其发布的奥司他韦“产品特性概述”指出，奥司他韦显著降低了13岁及以上个体“使用抗生素治疗的特定下呼吸道并发症(主要是支气管炎)”的发生率。

而Cochrane的综述支持了FDA的监管观点。

在预防方面，试验证据表明，奥司他韦的确降低了密接者发生体育bd性流感的风险。

但是，我们知道季节性流感的流行期间横跨数月，人总不能在整个流感流行季节长期服用奥司他韦来预防流感吧？

因此，说奥司他韦预防流感并没有太大价值。

与治疗和预防作用相当寥寥相比，使用奥司他韦表现出来的副作用却不老少。

奥司他韦的副作用主要表现在恶心、呕吐，以及精神状态改变的风险。

不是特效药，或为“神药”

Cochrane的综述还具有证据对奥司他韦治疗流感的作用机制提出了质疑。

证据显示，接受奥司他韦治疗的受试者中，血清流感病毒抗体滴度升高4倍或以上的比例有显著性但轻微降低；而且，有研究也表明，奥司他韦在降低血清抗体滴度的同时，还更大幅度（80%）降低了鼻腔和支气管肺泡中分泌型IgA抗体的水平。

与此同时，使用奥司他韦还会显著抑制包括白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和干扰素γ等主要炎症因子的水平。

还有决定性的证据表明，在受到缺乏神经氨酸酶基因的呼吸道合胞病毒攻击的动物中给予奥司他韦治疗，也显示出缓解体育bd的效果。也就是说，尽管奥司他韦治疗流感效果寥寥，但似乎也对呼吸道合胞病毒感染也有效果。

基于以上证据，作者认为，不管是否抑制流感病毒复制，但奥司他韦通过免疫抑制来缓解流感体育bd的作用机制可能更加确切。

另外，奥司他韦作为一种中枢神经系统抑制剂，还具有潜在降温或退热作用，也可能在缓解流感体育bd方面有所助力。

也就是说，不管是不是真的具有抗流感病毒的作用，奥司他韦都会通过激素或布洛芬类消炎药机制来缓解流感体育bd。

鉴于缓解体育bd作用方面的极其有限性，抗病毒或消炎，到底哪一种才是奥司他韦“抗流感”的真正作用呢？

综上所述，奥司他韦可以缩短流感体育bd时间半天到1天，不能降低肺炎等并发症风险；有限的作用不能确定是否通过抗病毒机制实现，或可能是免疫抑制和消炎作用的“功劳。

看上去，奥司他韦并非抗流感特效药，更像是一种被过度吹捧的“神药”。