Autophagy：小胶质细胞和巨噬细胞的自噬在免疫反应中的作用被揭示

创伤性脑损伤是一种后天获得性损伤形式，由外部物理冲击头部而导致脑损伤。脑外伤是所有年龄段的人的主要死亡原因，对幸存者有许多短期和长期后果，许多人生活在严重的长期运动、认知和/或情感障碍中，生活质量下降。此外，脑外伤病史是导致晚年神经退行性疾病的主要非遗传因素。

图片来源：https://doi.org/10.1080/15548627.2023.2167689

近日，来自马里兰大学医学院的研究者们在AUTOPHAGY杂志上发表了题为“Inhibition of autophagy in microglia and macrophages exacerbates innate immune responses and worsens brain injury outcomes”的文章，该研究工作表明，抑制小胶质细胞和浸润性巨噬细胞的自噬有助于脑损伤后过度的神经炎症，从长远来看，可能会阻止炎症的消退和组织再生。

创伤性脑损伤(TBI)后过度和长期的神经炎症会导致长期的组织损伤和不良的功能预后。然而，导致脑损伤后炎症反应加剧的机制仍然知之甚少。以前的工作表明，在小鼠脑损伤后，神经元中的宏自噬/自噬通量受到抑制，并导致神经细胞死亡。

在目前的研究中，研究者证明在激活的小胶质细胞和浸润性巨噬细胞中自噬也被抑制，这加强了损伤诱导的神经炎性反应。巨噬细胞/小胶质细胞特异性敲除必需的自噬基因Becn1导致了脑外伤后神经炎症的总体增加。特别是，研究者观察到先天性免疫反应的过度激活，包括I型干扰素和炎症体途径。

损伤后小胶质细胞和巨噬细胞自噬的缺陷与危险/损伤相关分子模式(DAMP)的吞噬清除减少有关，DAMP负责激活细胞的先天免疫反应。本研究数据还表明，精确自噬在靶向和降解先天免疫途径组件方面发挥了作用，如NLRP3炎症体。

最后，抑制小胶质细胞/巨噬细胞自噬导致了脑外伤后神经退行性变的增加和更差的长期认知结果。相反，通过雷帕霉素治疗增加自噬可以减少炎症，改善脑外伤后野生型小鼠的预后。

脑创伤后激活的小胶质细胞和巨噬细胞的自噬受到抑制

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本研究目前的数据显示，使用具有良好特性的自噬激活剂雷帕霉素治疗的脑损伤小鼠，在功能恢复和神经炎症方面有所改善。这与在其他损伤模型中激活自噬可以减轻炎症的研究是一致的。

因此，重新激活或增加自噬提供了一种有前景的干预途径，以解决几种细胞类型的多种脑损伤病理，强调了更好地了解其机制和功能的必要性。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Nivedita Hegdekar et al. Inhibition of autophagy in microglia and macrophages exacerbates innate immune responses and worsens brain injury outcomes. Autophagy. 2023 Jan 18;1-19. doi: 10.1080/15548627.2023.2167689.