Cell：破解140年难题！首次揭示淋巴结中的易染体巨噬细胞清除触发自身免疫的B细胞机制

近140年来，淋巴结内的一种神秘的细胞类型---所谓的“易染体巨噬细胞（tingible body macrophage）”---的起源和行为一直是个谜。如今，在一项新的研究中，来自澳大利亚加文医学研究所的研究人员首次跟踪了这种细胞的生命周期和功能，这对我们了解自身免疫性疾病有一定的影响。相关研究结果于2023年3月2日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Apoptotic cell fragments locally activate tingible body macrophages in the germinal center”。

当免疫系统攻击身体时发生的自身免疫性疾病影响了5%的澳大利亚人，并在全球范围内具有很高的慢性健康负担，但其原因却不为人所知。论文共同通讯作者、加文医学研究所活体显微镜与基因表达实验室负责人Tri Phan教授说，“在有机体内，死亡一直在发生，如果不进行清理，死亡细胞的内含物会引发自身免疫性疾病。”

身体许多部位中的巨噬细胞负责清除细菌和病毒等外来物质，但是这些作者发现，这些在淋巴结内发现的易染体巨噬细胞专门负责清理免疫系统自身的废物：当身体对抗感染时发生增殖的B细胞。

在免疫反应期间，大量的B细胞在淋巴结内被制造出来，然后测试它们中和感染的能力。未能通过测试的B细胞注定要死亡，但在它们消失的过程中，它们会触发身体进行自我攻击。这些细胞的内含物---特别是细胞核中的内含物---是炎症性的，可以无意中激活一些B细胞，使得它们产生针对该废物的抗体，从而导致自身免疫。因此，清除这些废物是一项关键的内务管理功能。

对一种微观生态系统的新见解

这些作者在ACRF INCITe中心使用了最先进的活体成像技术来观察易染体巨噬细胞如何在淋巴结内形成，以及它们如何实时表现。他们的分析表明，与其他免疫细胞不同，易染体巨噬细胞并不追逐它们的目标，而是均匀地分散开来，伺机而动。当一个死亡或垂死的B细胞靠近时，易染体巨噬细胞会伸出手来，包裹住目标细胞，将其拉入内部而将之吞噬。

Phan教授说，“我们对易染体巨噬细胞的了解非常少，因为直到现在才有可能通过下一代双光子显微镜，获取活体动物淋巴结内的微结构，实时观察这些细胞的行动。这就是为什么我们花了140年的时间---从1885年首次描述易染体巨噬细胞开始---才取得了现在的成果。”

图片来自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.02.004。

论文共同第一作者、加文医学研究所博士生Abigail Grootveld说，“我们所做的很多事情就像拍摄David Attenborough的纪录片，但只是在显微镜下拍摄---捕捉这些稀有细胞‘在野外’的隐秘生活，以展示这些细胞生态系统如何工作以保持我们的健康。”

论文共同第一作者、加文医学研究所博士生Wunna Kyaw说，“这项研究令人振奋，因为它有助于我们了解狼疮等自身免疫性疾病的原因。了解某人为什么首先得病以及为什么它不断复发，是未来治疗这些疾病的重要一步。”

在系统性狼疮中，免疫系统努力控制它的T细胞和B细胞的产生。它们的过度活跃导致炎症、自身抗体和整个身体的长期损害。这项新的研究表明，具有B细胞清理功能的易染体巨噬细胞，如果出现功能障碍的话，可能会触发一系列危害健康的事件。

到目前为止，这项新的研究探究了具有健康免疫系统的动物模型中的易染体巨噬细胞发生了什么。这些作者的下一步是将实验扩大到自身免疫模型，看看他们是否能够拯救功能障碍的免疫系统，并从根源上防止自身免疫。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Abigail K. Grootveld et al. Apoptotic cell fragments locally activate tingible body macrophages in the germinal centre. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.02.004.