Redox Biol：NADK是转移性乳腺癌的一个重要且急需的治疗靶点

癌症是最常见的恶性肿瘤。虽然原发性肿瘤可以通过手术和辅助治疗进行治疗，但转移是导致死亡的主要原因。因此，有效治疗实体瘤的能力在很大程度上取决于预防和/或治疗转移性疾病的能力。转移是一个复杂的过程，在这个过程中，癌症细胞逃离原发肿瘤，侵入邻近组织，进入并在循环中存活，最终在远处定居。因此，经历转移级联的癌症细胞需要克服许多障碍，适应许多不同的环境，以保持活力，并最终作为转移病灶茁壮成长。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102627

近日，来自海德堡大学的研究者们在Redox Biol.杂志上发表了题为“NADK-mediated de novo NADP(H) synthesis is a metabolic adaptation essential for breast cancer metastasis”的文章，该研究表明，NADK和从头合成NADP（H）在乳腺癌症进展中起到了一个以前未被证实的作用，并表明NADK是转移性乳腺癌的一个重要且急需的治疗靶点。

代谢重编程和代谢可塑性使癌症细胞能够微调其代谢并适应转移级联中不断变化的环境，其中脂质代谢和氧化应激尤为重要。NADPH是脂质和氧化还原稳态的中心辅因子，这表明癌症细胞可能需要更大的NADPH库才能有效转移。

NADPH通过细胞中几种酶系统还原NADP+而再循环；然而，从头NADP+仅通过一种已知的酶促反应合成，该酶促反应由NAD+激酶（NADK）催化。在这里，研究者表明，NADK在转移性乳腺癌细胞中上调，能够从头产生NADP（H）并扩大NADP（H）库，从而提高这些细胞适应转移级联挑战和有效转移的能力。从机制上讲，研究者发现转移信号导致组蛋白H3.3变体介导的NADK启动子的表观遗传学调节，导致具有转移能力的细胞中NADK水平增加。

NADP（H）合成和回收的示意图

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102627

综上所述，研究者证明NADK上调是对转移信号（如TGFβ和TNFα）的反应，这是影响组蛋白H3.3变体的染色质重塑程序的一部分。虽然有必要进行更深入的研究，以充分确定H3.3介导的代谢和氧化还原途径在乳腺癌症转移和其他类型癌症中的调节范围，但这项研究揭示了H3.3在调节氧化还原和代谢途径中以前未知的作用。此外，这些发现为代谢和由组蛋白变体的差异掺入介导的核小体重塑之间的动态关系奠定了基础，这对细胞命运决定的调节以及由此产生的生理和病理反应具有潜在的意义。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Didem Ilter et al. NADK-mediated de novo NADP(H) synthesis is a metabolic adaptation essential for breast cancer metastasis. Redox Biol. 2023 May;61:102627. doi: 10.1016/j.redox.2023.102627.