Redox Biol: 线粒体胆固醇对肝脏和神经退行性疾病具有潜在影响

胆固醇是生物膜的一个组成部分，在信号通路的完整性和调节中起着至关重要的作用。质膜对细胞生理学至关重要，胆固醇是膜组织的重要决定因素，它还是大脑中髓鞘膜中不可或缺的成分。脂质含量的波动会在很大程度上影响不同细胞器的细胞功能和基本生理作用，新出现的证据表明，线粒体胆固醇含量和代谢的变化是多种疾病的关键因素，包括脂肪性肝炎、致癌和神经退行性变。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102643

近日，来自巴塞罗那生物医学研究所的研究者们在Redox Biol.杂志上发表了题为“Mitochondrial cholesterol: Metabolism and impact on redox biology and disease”的文章，该研究总结了线粒体胆固醇的代谢和调节及其对肝脏和神经退行性疾病的潜在影响。

胆固醇是是膜双分子层的重要组成部分。其进入不同的细胞区室，包括线粒体，与其他细胞膜相比，线粒体的胆固醇含量较低。尽管胆固醇在线粒体内膜（IMM）中的可用性有限，但胆固醇在IMM中的代谢发挥着重要的生理作用，分别作为类固醇生成组织和特定神经元中合成类固醇激素和神经类固醇的前体，或通过肝脏中的替代途径合成胆汁酸。

胆固醇在线粒体中的积累超过生理水平，通过几种机制对线粒体功能产生负面影响，包括关键抗氧化防御的限制，如谷胱甘肽氧化还原循环、活性氧的产生增加和由此引起的心磷脂的氧化修饰，以及呼吸超复合物的组装缺陷。线粒体胆固醇转运增加的这些不利后果引发氧化应激和细胞死亡，并最终导致多种疾病的发展，包括代谢性肝病（即脂肪肝和癌症），以及溶酶体疾病（即Niemann-Pick C型疾病）和神经退行性疾病（即阿尔茨海默病）。

线粒体胆固醇超载对脑和肝脏病理的影响

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102643

综上所述，线粒体胆固醇可能会成为一个新的研究概念，旨在增强线粒体抗氧化剂的疗法可能是一种很有前途的方法，用于治疗以线粒体胆固醇失衡为共同标志的疾病。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Leire Goicoechea et al. Mitochondrial cholesterol: Metabolism and impact on redox biology and disease. Redox Biol. 2023 May;61:102643. doi: 10.1016/j.redox.2023.102643.