NASH新药Kylo-0603在中国临床I期完成首例受试者给药

2023年3月28日，上海赫吉亚生物医药有限责任公司自主研发的针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）适应症的甲状腺素受体-β（THR-β）激动剂药物Kylo-0603，在浙江大学医学院附属第一医院顺利完成I期临床试验首例人体给药。

该研究（CTR20230472）是一项在健康受试者中单次、多次给药的I期剂量爬坡临床研究。其主要目的是评估中国健康受试者接受Kylo-0603单次和多次给药后的药代动力学（PK）特征、安全与耐受性及食物影响，以支持Kylo-0603在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等适应症的后续临床开发。

关于Kylo-0603

Kylo-0603同时具有GalNAc结构以及类似甲状腺激素T3结构，既具有主动的高效肝组织靶向性，又对THR-β具有高的亲和力和选择性。该药物利用肝靶向性，将甲状腺素类似化合物导入肝脏，进而消除或减少肝外脏器的副作用。因此，Kylo-0603具有肝脏和THR-β受体二重靶向性特点。

动物实验显示，Kylo-0603首先能够有效降低高脂饮食小鼠血清的胆固醇（Chol）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）和丙氨酸氨基转移酶（ALT），而且改善肝组织NASH病症，同时还可以停止肝纤维化继续恶化，并逆转模型类似甲状腺功能减退的病症。与传统单一靶向的小分子药物相比，Kylo-0603是一种优势明确的肝靶向选择性THR-β激动剂，临床前表现出优异的药代动力学和药物安全性，有望成为该领域最佳（Best-in-class）的治疗药物。

NASH是多因素造成的代谢紊乱疾病，也是非酒精性脂肪肝（NAFLD）进展成肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌等终末期肝病的关键阶段，因此NASH的早发现和早治疗对于控制疾病进程尤为重要。

预计到2030年，全球将有3.57亿人的生活受到NASH的影响。我国肝病患者人数约4亿人，其中非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者人数最多，高达1.73亿至3.1亿人。全球范围普通成年人NAFLD的患病率为15%-30%，其中15%-25%进展为NASH，NASH患者10-15年内肝硬化发生率高达15%-25%。美国NASH患者人数约为1500万-3000万，中国约有5000万NASH患者。