重磅综述！微小RNA-纳米颗粒治疗癌症

结直肠癌（CRC）仍然是世界上第三大诊断恶性肿瘤和第二大流行癌症，由于新的治疗方法，其死亡率一直在稳步下降。CRC病因涉及遗传和环境风险因素，反过来结直肠癌在20%的患者在诊断时引起转移。参与细胞内信号级联调节细胞增殖、存活、侵袭性、转移扩散的基因突变可能有利于CRC转移，以及肿瘤诱导的血管生成。

尽管治疗有所改善，但转移性CRC患者的中位生存率通常在24至36个月之间，对于几种转移性CRC形式，现有的治疗方法是无效的。基于免疫疗法与放疗和/或化疗相结合的策略可以协同改善CRC患者对治疗的反应，但仍有局限性，并会引起严重的副作用。迄今为止，开发创新方法以提高CRC治疗的安全性和有效性很有必要。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.021

近日，来自坎帕尼亚大学的研究者们在Molecular Therapy Nucleic Acids杂志上发表了题为“MicroRNA-Nanoparticles Against Cancer: Opportunities and challenges for Personalized Medicine”的文章，该研究讨论了miRNA-encapsulating NPs在癌症领域的最新进展，重点是结直肠癌（CRC）及其转移形式。

miRNA在转录后水平控制基因表达，并广泛参与致癌作用，同时发挥致癌基因和肿瘤抑制剂的作用。MiRNAs在癌症中起着强有力的治疗武器的作用，但由于其在正常组织中的非特异性分布，其潜在的治疗用途受到非靶向效应的限制。将miRNAs封装在纳米结构载体中，可以产生靶向作用，摧毁癌症细胞，而不会影响健康组织。

纳米颗粒（NP）由于其较小的尺寸和最佳的表面积/尺寸比，可以保护和释放miRNAs，是癌症治疗中一种很有前景的策略。近年来，由于纳米技术对CRC治疗的重大贡献，人们对其越来越感兴趣。NPs靶向药物的口服治疗是一种很有希望在肿瘤结肠部位积累抗肿瘤化合物并提高治疗效果的药物药物与NPs和姜黄素的组合在CRC治疗中显示出显著的效果，证实了姜黄素影响细胞存活和转移的能力。在CRC的体外和体内模型中，姜黄素和槲皮素的PEG化NPs显示出天然药物的延长释放，同时伴有细胞毒性。

NP在癌症治疗和诊断中的作用。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.021

综上所述，该研究结果表明NP将能够同时提供化疗药物和miRNAs，从而在不增加治疗毒性的情况下实现协同抗癌效果。已经批准的几种纳米载体和基于miRNA NP的临床试验将在未来提供有关其疗效的进一步信息，从而允许基于miRNA和其他药物的组合设计试验。总之，在癌症中使用miRNA的治疗将是治疗原位癌和转移癌的最终方法。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Elisa Martino et al. MicroRNA-Nanoparticles Against Cancer: Opportunities and challenges for Personalized Medicine. Available online 4 April 2023In press, journal pre-proof. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.021