俄罗斯克拉斯诺亚尔斯克国立医学院研究者总结了适配体在脑肿瘤精确诊断和荧光引导手术中的潜在应用

胶质瘤是成年人最常见和最具侵袭性的脑肿瘤。脑肿瘤的初步诊断通常基于MRI、CT、PET/CT，并在肿瘤切除或组织活检后进行进一步的组织病理学、免疫组织化学。目前，诊断神经胶质瘤及其亚型的最可靠方法是组织活检，这是一种高度侵入性和复杂的手术，风险很高。

适配体是一类特殊的核酸分子，可以以高亲和力和选择性与各种靶点独家结合。在异质性肿瘤中，它们可以同时与多个分子靶点结合。适配体因其易于生成、生产成本低、批间变异性低、可逆折叠特性和免疫原性低而受益，适体修饰方便，可编程性强，已被广泛用作生物传感、生物成像和生物调控中可靠的识别配体。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.015

近日，来自克拉斯诺亚尔斯克国立医学院的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acid杂志上发表了题为“Development of DNA Aptamers for Visualization of Glial Brain Tumors and Detection of Circulating Tumor Cells”的文章，该研究证明了适配体在脑肿瘤精确诊断和荧光引导手术中的潜在应用。

研究者提出了能够在体外、离体和体内特异性结合神经胶质肿瘤细胞的DNA适体，用于中枢神经系统肿瘤的可视化诊断。选择了与术后人类神经胶质原发性肿瘤特异性结合的适体，而不是与健康脑细胞和脑膜瘤特异性结合，通过指数富集到细胞来改变配体的系统进化过程；使用生物信息学工具对ssDNA池进行测序和分析，并通过其结合能力鉴定最佳适体；用小角度X射线散射和分子建模确定了铅适体（Gli-55和Gli-233）的三维结构；通过质谱法分离和鉴定适体的分子靶蛋白；通过分子动力学模拟验证了Gli-233与靶蛋白的潜在结合位点以及翻译后修饰的作用。

抗神经胶质瘤适体Gli-233和Gli-55用于检测液体活检中的循环肿瘤细胞。这些适体用于异种移植人类星形细胞瘤小鼠的原位、离体组织染色、组织病理学分析以及荧光引导的肿瘤和PET/CT肿瘤可视化。在临床前动物研究中，适体没有显示出体内毒性。

用于神经胶质脑肿瘤可视化和循环肿瘤细胞检测的DNA适配体的开发

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.015

综上所述，适配子有望靶向组织、血液和脊髓液中的侵袭性神经胶质瘤细胞。选择适体Gli-233和Gli-55用于新切除的不同级别的星形细胞瘤。计算机模拟和实验检查研究了它们的结构和结合特征。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Anna S. Kichkailo et al. Development of DNA Aptamers for Visualization of Glial Brain Tumors and Detection of Circulating Tumor Cells. Molecular Therapy: Nucleic Acid. 21 March 2023. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.015.