小胶质细胞的坏死可能是糖尿病视网膜病变早期的一种有前途的治疗策略

  • 2023-04-13 18:00:37 健康一线
  • 陈更
  • 健康

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见的微血管并发症,也是成年人视力下降的主要原因,给家庭和社会带来了巨大负担。抗血管内皮生长因子(VEGF)药物和平坦部玻璃体切除术(PPV)在治疗DR晚期方面取得了巨大的临床成功。然而,DR早期的确切发病机制以及细胞和分子事件,包括神经元变性、微血管异常和神经胶质细胞功能障碍,尚不完全清楚。

小胶质细胞的坏死可能是糖尿病视网膜病变早期的一种有前途的治疗策略

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41419-023-05660-z

近日,来自汕头大学的研究者们在Cell Death Dis.杂志上发表了题为“RIP3-mediated microglial necroptosis promotes neuroinflammation and neurodegeneration in the early stages of diabetic retinopathy”的文章,该研究证明了小胶质细胞坏死在与糖尿病相关的视网膜神经炎症中的重要性,并表明针对小胶质细胞的坏死可能是DR早期的一种有前途的治疗策略。

糖尿病视网膜病变(DR)是致盲的主要原因,在世界范围内引起了重大的公共卫生问题。越来越多的证据表明,神经炎症在DR的早期阶段发挥着关键作用。中枢神经系统中的长寿免疫细胞小胶质细胞可以对病理损伤做出反应,并导致视网膜神经炎症。

然而,DR早期小胶质细胞活化的分子机制尚不完全清楚。在这项研究中,研究者使用体内和体外检测来研究小胶质细胞活化在DR早期发病机制中的作用。研究者发现,活化的小胶质细胞通过一种称为坏死的过程触发炎症级联反应,坏死是一种新发现的调节细胞死亡的途径。在糖尿病视网膜中,坏死机制的关键成分,包括RIP1、RIP3和MLKL,高度表达,主要定位于活化的小胶质细胞。

DR小鼠中RIP3的敲除减少了小胶质细胞坏死并减少了促炎细胞因子。此外,用特异性抑制剂GSK-872阻断坏死可改善糖尿病小鼠的视网膜神经炎症和神经退行性变,以及视觉功能。在高血糖条件下,RIP3介导的坏死被激活并导致BV2小胶质细胞炎症。

小胶质细胞的坏死可能是糖尿病视网膜病变早期的一种有前途的治疗策略

RIP3抑制改善了糖尿病小鼠的视觉功能和光敏感性。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41419-023-05660-z

综上所述,小胶质细胞坏死在DR的早期发病机制中存在,它会放大神经炎症过程并加剧糖尿病视网膜的神经元损伤。靶向小胶质细胞的坏死过程可能为DR的早期阶段提供一种有前途的治疗选择。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Zijing Huang et al. RIP3-mediated microglial necroptosis promotes neuroinflammation and neurodegeneration in the early stages of diabetic retinopathy. Cell Death Dis. 2023 Mar 29;14(3):227. doi: 10.1038/s41419-023-05660-z.

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