Cell：癌症的敌人或盟友：揭秘机体中性粒细胞的双面人生！

为何癌症免疫疗法在一少部分患者身上效果特别好，而在其他许多患者身上的效果并不尽如人意呢？近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“A neutrophil response linked to tumor control in immunotherapy”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过分析中性粒细胞（其存在通常是疗法治疗失败的信号）的重要角色发现，中性粒细胞并非只有一种类型，而是有多种类型；根据其表面特定的标志物，这些细胞要么会促进肿瘤的生长，要么能帮助抵御肿瘤并确保疗法的成功。通过增强适当的因素，中性粒细胞或许就会成为机体抗肿瘤免疫的重要制剂，并能增强当前免疫疗法治疗的疗效。

免疫疗法往往会涉及激活免疫细胞（主要是T细胞）来识别并摧毁癌细胞，由于该疗法对于某些患者非常有效，有时甚至会超过治疗预期，但不幸的是在大多数的情况下并非如此，造成失败背后的原因在很大程度上科学家们并不清楚；这就是为何破译所涉及的免疫组分对于开发更为先进的疗法且使得免疫疗法能成为一种真正的革命性疗法非常重要的原因了。中性粒细胞是血液中非常丰富的免疫细胞，其在感染或机体损伤时非常有用，能通过快速移动到机体受影响的区域并释放抗微生物因子，在癌症的情况下，中性粒细胞的存在通常而言是一个坏消息，其会促进血管化和肿瘤的进展。

癌症的敌人或盟友：揭秘机体中性粒细胞的双面人生

图片来源：Cell (2023). DOI:10.1016/j.cell.2023.02.032.

为了理解中性粒细胞在癌症中扮演的确切角色，研究人员观察到了当肺癌或结直肠癌小鼠接受抗肿瘤疗法时会发生什么，在对疗法产生反应的肿瘤中，中性粒细胞的数量会明显增加。研究者Allon Klein教授解释道，第一个结果与已知的中性粒细胞在癌症中的作用相互矛盾，这或许就促使我们进一步了解其中的原因。研究人员开发了新的实验方案来比较成功和不成功的癌症疗法，随后进一步深入详细分析了单个细胞。他们发现，中性粒细胞实际上要比此前想象中要多样化的多，研究者观察到的对免疫疗法产生反应的细胞与在进展中的肿瘤中检测到且携带不同标志物的细胞并不相同，此外，如果阻断了这些特殊中性粒细胞的反应，疗法的效益就会消失，这些研究结果让研究人员相当惊讶，因为所实施的疗法并不能直接靶向作用中性粒细胞，却会揭开一种此前未知的间接效应。

因此，中性粒细胞并不构成一种均质的细胞群体，而是会根据情况来成为促肿瘤或抗肿瘤的细胞，此外，抗肿瘤的中性粒细胞似乎能与地狱细菌感染或修复伤口的中性粒细胞一样具有强大的细胞毒性能力，即破坏其它细胞的能力，因此，其所产生和释放分子进入肿瘤的能力或许具有一定的治疗性意义。中性粒细胞会在机体血液和组织中循环之前在骨髓中产生，似乎促进肿瘤发生的中性粒细胞和抗肿瘤中性粒细胞的命运早已经在骨髓中就会确定了，那么是否有可能通过对其进行操控来抵御肿瘤呢？这就是如今科学家们需要深究和探索的。

研究者认为，这些有希望的研究结果指出，中性粒细胞能被动员起来抵御癌症，或许就能开启开发新型治疗性策略的大门，并促使当前的免疫疗法更加有效。综上，本文研究结果表明，研究人员识别出了中性粒细胞状态在介导有效癌症疗法中所扮演的关键作用。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jeremy Gungabeesoon，Nicolas A. Gort-Freitas，Máté Kiss, et al. A neutrophil response linked to tumor control in immunotherapy, Cell (2023). DOI:10.1016/j.cell.2023.02.032