Nat Rev Neurol：综述文章揭示用于早期诊断阿尔兹海默病的新型生物标志物的研究进展

阿尔兹海默病是影响全球数百万人健康的一种最为突出的痴呆症原因，由于机体大脑功能的改变在阿尔兹海默病临床发病之前的10-20年就已经开始发生了，因此研究人员在识别能预测未来机体精神健康和认知能力的早期标志物上拥有浓厚的兴趣，近日，一篇发表在国际杂志Nature Reviews Neurology上题为“The role of astrocytic α7 nicotinic acetylcholine receptors in Alzheimer disease”的综述文章中，来自瑞典考罗琳学院等机构的科学家们就论述了用于早期诊断人类阿尔兹海默病的新型生物标志物的进展情况。

在这一背景下，星形胶质细胞由于其对阿尔兹海默病的进展能产生早期迅速的反应，其或许就成为了最有希望和潜力的靶点，同时其也代表了大脑中重要的稳态细胞，能帮助控制一系列维持大脑最佳功能和稳态的功能和任务；最重要的是，星形胶质细胞还能通过一种特殊的防御过程（反应性的胶质化过程）来对大脑的损伤和疾病产生反应。

在阿尔兹海默病中，星形胶质细胞所扮演的关键角色，研究人员并不清楚，而且最近多项研究结果表明，反应性的星形胶质细胞增生或许能优先于阿尔兹海默病的其它已知的病理学标志，比如淀粉样蛋白的堆积和tau蛋白缠结的堆积，定义新型的星形胶质细胞生物标志物来加深对阿尔兹海默病发病过程中的反应性星形胶质细胞增生非常重要；在这种情况下，胆碱能信号和反应性星形胶质细胞增生之间的串扰或许就是理解胶质细胞对大脑病理学表现和损伤产生反应的关键；早在四十年前，科学家们就提出了具有里程碑意义的阿尔兹海默病胆碱能假说，其为开发胆碱酯酶抑制剂奠定了一定的基础，而迄今为止胆碱酯酶抑制剂也是治疗阿尔兹海默病的金标准。

综述文章揭示用于早期诊断阿尔兹海默病的新型生物标志物的研究进展。

图片来源：Nature Reviews Neurology (2023). DOI:10.1038/s41582-023-00792-4

这篇文章中，研究人员重新回顾了胆碱能信号通路，旨在探索科学家们在过去二十年里对烟酰胺乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors）的星形胶质细胞α7亚单位（α7nAChRs）的研究，从而阐明其在阿尔兹海默病病理学表现和生物标志物中所扮演的关键角色；研究人员还讨论了星形胶质细胞α7nAChRs在早期Aβ病理学表现中的诱导和增强效应，并强调了参与阿尔兹海默病病理学表现的多种新型机制途径。

基于这些机制途径，研究人员提出，星形胶质细胞α7nAChRs或许能作为一种重要的桥梁来连接阿尔兹海默病中的反应性星形细胞胶质化、胆碱能和淀粉样蛋白级联假说；此外，靶向作用星形胶质细胞α7nAChRs或许能一种利用不同的成像PET追踪器的新型早期生物标志物，这或许就会改变阿尔兹海默病诊断和治疗性干预的临床环境。这篇综述报告为研究人员识别出用于阿尔兹海默病早期诊断的生物标志物以及开发疾病修饰疗法的新型靶点提供了新的线索，或许具有广泛的临床意义和应用，包括能观察到反应性星形细胞胶质化现象的其它人类神经退行性疾病；如今研究人员已经开始利用利用内部发现和所开发的α7nAChRs PET追踪器KIn-83来测试这一假说。

综上，本文中研究人员讨论了星形胶质细胞α7nAChRs在早期阿尔兹海默病Aβ病理学诱导和增强中的参与角色，并深入揭示了其或许有望作为一种潜在的靶点来帮助开发基于反应性星形胶质细胞的新型疗法以及作为成像生物标志物的潜力。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Fontana, I.C., Kumar, A. & Nordberg, A. The role of astrocytic α7 nicotinic acetylcholine receptors in Alzheimer disease. Nat Rev Neurol (2023). doi：10.1038/s41582-023-00792-4