癌症免疫疗法临床试验最新趋势出炉 :PD-1/PD-L1热度下降

  • 2023-04-25 18:00:33 健康一线
  • 陈更
  • 健康

多年来,PD-1和PD-L1一直主导肿瘤免疫疗法(IO)临床试验的单一疗法和联合疗法。2022年,这种趋势终于开始出现变化。近日,Nature Reviews Drug Discovery报道了免疫疗法最新的临床试验趋势。这项分析主要基于美国癌症研究所(CRI)统计的2018年至2022年期间的9007项临床试验数据。

IO临床试验新动向:PD-1/PD-L1单抗临床试验数量下降

2022年,IO试验总数量相对前几年有所下降。其中,临床I期和III期试验数量继续增加,而临床II期试验数量同比下降6.4%。这表明申办者在将临床I期项目推入临床II期时更加谨慎。

癌症免疫疗法临床试验最新趋势出炉 :PD-1/PD-L1热度下降

IO临床试验数量趋势分析(来源:Nature Reviews Drug Discovery)

从适应症来看,部分疾病临床在研数量出现下滑,包括颈癌(-31.0%)、呼吸道和/或胸部恶性肿瘤(-24.7%)、皮肤癌(-9.8%)、消化系统和/或胃肠道肿瘤(-8.3%)等。其中皮肤癌连续2年下降,2021年已同比下降7.9%。也有一些适应症数量上升,如不同类型的实体瘤(20.2%)、血液瘤(4.7%)、妇科肿瘤(3.7%)和泌尿生殖系统癌症(1.7%)。值得注意的是,2022年实体瘤临床试验数量急剧增加,这主要是由于临床I期项目增长超过25%。

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IO临床试验中不同适应症的数量(来源:Nature Reviews Drug Discovery)

2018年以来,靶向T细胞的免疫调节剂(TIM)的临床试验连续同比增加,2022年首次出现下滑。此外,2020年以来,靶向其他靶标的免疫调节剂(OIM)和肿瘤疫苗临床试验数量稳步增加。

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IO临床试验中不同药物模态趋势变化(来源:Nature Reviews Drug Discovery)

TIM临床试验数量下降的主要原因是TIM单抗数量同比下降9.5%。TIM单抗主要包括抗PD-1/PD-L1单抗,相比去年同期临床试验数量下降10.3%;此外,靶向TIGIT的单抗数量也出现5.6%的下滑。相反,作用于CTLA-4和LAG-3的单抗数量分别上涨17.9%和36.8%。

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TIM临床试验变化趋势分析(来源:Nature Reviews Drug Discovery)

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TIM单抗临床试验变化趋势分析(来源:Nature Reviews Drug Discovery)

双抗/多抗、细胞疗法、OIM热度攀升

2018年以来,TIM中的双抗和多抗数量逐年递增,2022年上涨9%。其中,T细胞接合器2022年增长13.3%。CD20和CD19是T细胞接合器中最为热门的靶标之一。CD20临床在研数量逐年递增,2022年排名榜首。

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T细胞接合器在研项目变化情况(来源:Nature Reviews Drug Discovery)

2018年以来,细胞疗法临床试验数量逐年增加。2018年至2022年期间嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法占50%以上,其中2022年增长幅度为5.6%。然而,其他T细胞、NK细胞和细菌疗法的数量正在快速增长。适应症方面,2022年细胞疗法在实体瘤中的临床试验数量增长14.2%,占比达47.07%。

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细胞疗法在研项目药物模态变化(来源:Nature Reviews Drug Discovery)

OIM在IO临床试验的数量在2022年迅速增长。其中,重组或融合蛋白是OIM领域最为火热的药物形式,2022年增长达8%。从靶标来看,白介素(尤其是IL-2)及其受体占据主要地位,其他的热门靶标还包括CD47和Toll-样受体(如TLR3)等。

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OIM临床管线变化趋势及其主要靶标分析(来源:Nature Reviews Drug Discovery)

展望

与以前年度相比,2022年IO临床试验出现了较大变化。经过十多年的发展,IO临床试验数量有所减少,而这种变化主要由抗PD-1/PD-L1单抗临床II期试验数量减少导致。一方面,许多PD-1/PD-L1单抗专利将在未来几年内陆续到期;另一方面,申办方在推进自身拳头产品和IO组合开发进度时更加谨慎、更具选择性,上述两个原因可能是这种趋势的导火索。

伴随着PD-1/PD-L1单抗临床II期试验数量下降的另一个趋势是新的治疗方式(如细胞疗法、双抗)和靶向其他蛋白IO疗法的临床I期试验数量上升。这种现象释放出IO领域健康发展的信号:以新的药物作用模态和作用机理来对免疫系统进行刺激和重编程,而不是不断推进PD-1/PD-L1单抗与其他药物联用的临床进度。

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