澳门大学的研究者揭示了肿瘤坏死因子受体2缺乏对小鼠结肠癌生长的影响

TNFR2的异常高水平在多种人类肿瘤中表达，包括结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、肾细胞癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤和胸段食道鳞状细胞癌。文中还报道了肿瘤组织中TNFR2表达的临床病理和预后意义。例如，乳腺癌表达的TNFR2与肿瘤大小、临床分期和病理分级有关。

胸段食管鳞癌组织中TNFR2的表达与肿瘤的侵袭性、临床分期及总生存率呈正相关。此外，编码TNFR2的基因TNFRSF1B的多态性与癌症患者的风险、生存或对治疗的反应有关。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36923938/

近日，来自澳门大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“TNFR2 deficiency impairs the growth of mouse colon cancer”的文章，该研究揭示了TNFR2在小鼠结肠癌的生长中起作用。本研究为开发TNFR2拮抗剂治疗癌症提供了进一步的实验证据。

肿瘤坏死因子受体II(TNFR2)广泛表达于结肠癌、非霍奇金淋巴瘤、骨髓瘤、肾癌和卵巢癌等多种肿瘤细胞中，其确切作用尚不清楚。在这项研究中，研究者检测了基因消融TNFR2对小鼠结肠癌MC38和CT26细胞体外和体内生长的影响。

研究者采用CRISPR/Cas9技术对小鼠结肠癌MC38和CT26细胞进行TNFR2基因敲除。野生型(W.T.)的体外生长和集落形成。并对MC38和CT26细胞的TNFR2缺陷及其可能的机制进行了研究。同时还检测了W.T.和TNFR2缺陷的MC38和CT26小鼠肿瘤的生长以及瘤内CD8细胞的生长情况。

肿瘤坏死因子受体2缺乏会影响癌细胞的体外增殖和集落形成。这与抑制蛋白激酶B(AKT)的磷酸化和增强自噬诱导的细胞死亡有关。此外，在同基因C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠中，肿瘤坏死因子受体2的缺失也分别显著地损害了C38和CT26的体内生长，并伴有循环中可溶性肿瘤坏死因子受体2水平的降低和肿瘤浸润性干扰素γ+CD8细胞数量的增加。

携带TNFR2缺陷MC38肿瘤的小鼠产生肿瘤特异性免疫

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综上所述，本研究清楚地表明，小鼠结肠癌MC38和CT26细胞上缺乏TNFR2可以显著抑制肿瘤的生长，这可能是由于sTNFR2的减少而抑制了AKT信号通路，激活了自噬并动员了抗肿瘤的Th1反应。

本数据表明，肿瘤生长的抑制可能是由于对肿瘤细胞的直接作用以及抗肿瘤免疫反应的动员。该研究数据提供了进一步的实验证据，支持阻断TNFR2可能代表癌症免疫治疗的一种新策略的观点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Ping Li et al. TNFR2 deficiency impairs the growth of mouse colon cancer. Int J Biol Sci. 2023 Jan 22;19(4):1024-1035. doi: 10.7150/ijbs.72606.