首款渐冻症反义核苷酸疗法获批上市

当地时间4月25日，Biogen/lonis联合宣布FDA已同意加速批准反义寡核苷酸疗法tofersen上市，用于治疗超氧化物歧化酶1 (SOD1)突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）。这是首款针对ALS的基因靶向疗法。

肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻症）是一种致命的神经退行性疾病，被称为“全球五大绝症之首”。ALS 是一类相对比较小众的运动神经元病，此前国际上所统计的患病率约为4-6/10万人。仅美国 ALS 患者就近3万人，我国国家因为人口基数大，患者数量不容忽视。ALS 患者平均生存期只有2-5年，欧美仅有2-3年。目前，ALS 的致病原因还不清楚，只有5%-10％的患者有明确的遗传因素。ALS 患者在发病末期往往会全身瘫痪，不能言语，身体仿佛被“冻住”，所以俗称“渐冻症”。著名的物理学家霍金、武汉金银潭医院院长张定宇、京东副总裁蔡磊等都是 ALS 患者。

Tofersen是由Ionis开发的一种反义药物，用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）ALS，它能够与编码SOD1 的 mRNA结合，被核糖核酸酶RNase-H降解，从而减少突变SOD1蛋白的生成。Biogen根据合作开发和许可协议从Ionis获得了tofersen的许可。

2022年7月，FDA受理该产品的上市申请并授予优先审评资格，将PDUFA日期定为2023年1月15日；同年10月，Biogen宣布FDA推迟了审批时间，PDUFA延期3个月至2023年4月25日。

本次获批上市主要是基于健康志愿者中的I期临床试验、I/II期多剂量爬坡(MAD)临床试验、III期临床试验VALOR以及开放标签扩展 (OLE)的研究结果，同时也包含了近12个月VALOR和OLE研究的整合结果。

此前所公布的关键III期VALOR研究并未达到主要终点，进展较快人群中修订版肌萎缩侧索硬化功能评定量表 (ALSFRS-R)评分从基线到第28周变化不具有显著统计学差异（p=0.97）。

截至目前，FDA已批准4款治疗ALS的药物，除了刚刚获批的tofersen，另外3款分别是上世纪90年代、2017年以及2022年批准的利鲁唑、依达拉奉和Relyvrio。