肿瘤治疗新希望——体内细胞工程基因药物

近日，国内首家医研共创的体内细胞工程核酸药物研发公司——北京百替生物技术有限公司（BioT Biotech Therapeutics, BTBT）在复发性难治性实体瘤和脏器纤维化等重大疾病的诊治机制研究、临床转化和新药研发方面取得了突破性进展。该公司成功研制了国内首创的体内纳米递送CAR-X基因药物技术（in vivo CAR-X @ Lipo-Nanoparticle Carriers)，并将其命名为LINCMECAR技术。该技术受到多位临床研究专家的认可，被认为是颠覆式的重大疾病创新治疗技术。

BTBT基因药物研发项目计划近期开启正式融资，以筹集足够研发资金，建设实体瘤等基因药物管线，着力将技术快速转化为临床应用，争取成为国内首个进入临床试验的体内细胞工程基因疗法新药，早日造福众多绝症患者。

CAR-T/CAR-NK是细胞免疫类治疗技术，相较于传统癌症治疗方式的“治标不治本”、治愈率低和经常复发的特点，CAR-T/CAR-NK等疗法可以调用或激活患者自身免疫系统，真正治愈多种血液肿瘤。这些免疫疗法被医学界认为是目前最先进的治疗癌症的方法，也被视为未来10年内治愈难治性复发性晚期实体肿瘤的希望。然而，现有的CAR-T等疗法需要先从患者身上提取T细胞，在体外进行基因编辑和扩增，再回输到患者体内发挥抗肿瘤作用，制备周期长，失败率高，产能有限，费用昂贵，患者往往不能及时获得治疗，存在多种局限性。

2016年初，郭磊博士在北京协和医院附近创立了北京百替生物技术公司。为了攻克实体瘤、脏器纤维化等疑难重疾的治疗难题，BTBT团队和临床研究专家团队合作，开展纳米载体技术递送基因药物治疗癌症的技术攻关。BTBT与这些临床研究的国家队紧密合作，不断探讨尚未解决的临床和科学技术难题，并先后设立和开展了数十个疾病发病机制与靶点发现的基础研究和纳米载体递送基因药物治疗癌症的临床转化研究和IIT项目。

经过多年持续不断的投入和努力攻关，BTBT成功开发出LINCMECAR基因药物技术系统，该系统可使现有CAR-T治疗的体外基因工程改造和增殖过程在体内自动完成，从而使原先个性化的CAR-T细胞免疫治疗变成了方便通用的基因药物。LINCMECAR技术体系包括嵌合抗原受体（CAR）的基因序列设计和合成制备技术、纳米药物递送载体设计和制备技术、纳米脂质体/聚合物基因药物合成制备技术以及纳米药物给药技术等，是一个拥有自主知识产权的相对完备的技术体系。

这个突破性的技术创新，开创了肿瘤治疗的新方法，被多位新药临床研究专家誉为“真正的颠覆式技术创新”。体内细胞工程基因疗法，优势非常明显：首先是BTBT团队和国际上同领域团队坚实的疾病发病机制和靶点研究、药理药效和临床与临床前转化研究结果，为这个新疗法的有效性和安全性提供了充分的科学性可行性保证；其次是纳米药物生产过程是稳定和可控的，可实现规模化的生产；第三就是成本大幅减少，预计仅为现有CAR-T疗法成本的1/50-1/100; 未来随着技术的成熟和上市后销量的增加，成本还有望进一步降低。还有就是治疗时效，LINCMECAR技术可以针对不同的靶点预制LNP/聚合物包裹的核酸药物，有望实现治疗过程中按照临床需求即配即用。BTBT这种颠覆性技术，表明我国拥有了完全自主知识产权且创新性极高的体内细胞工程基因药物新技术。

BTBT公司创始人兼首席科学家郭博士告诉记者，LINCMECAR技术的开发是基于他提出的科研5.0理念，结合纳米生物材料、细胞分子生物学、基因组学、生物信息学、合成生物学、医学遗传学、医学免疫学和临床医学等多学科团队的专长，集合众智攻关而成的。可以说，这是这一理念成功实践的一个范例。据BTBT公司总经理陈博士介绍，公司近3年来已经和国内10多个纳米材料研究、临床研究和新药研发团队合作，设立了10多个纳米药物递送基因药物治疗实体瘤和纤维化病变的临床转化研究和IIT项目。适应症包括乳腺癌、肝癌、胃癌、脑胶质瘤、胆管癌和脏器纤维化等难治性复发性疾病。随着在更多疾病领域的项目设立和技术数据的积累，未来将进一步建立更多适应症的体内细胞工程基因新药的研发管线。

BTBT和其创始人郭磊博士简介：

BTBT的创始人兼首席科学家郭博士具有20多年医学研究经历和10多年新药研发和转化医学技术服务创业经验。他曾在哈佛大学任访问博士生、博士后研究员和讲师研究员等职，长期致力于基因结构和功能以及其与疾病关系的研究领域，具有扎实的科学功底和技术积累。郭博士还提出了“科研5.0”、“医学科研创新6个基本方法”和“中者生存”等新方法和新理论，在医学界获得了多位诺奖得主和院士的认可。他曾担任浙江大学医学院病理生理学和医学遗传学学科教授、博导和主任等职，并且是新药研发和技术服务领域的多次连续创业者之一。在创业早期，他曾和诺奖得主团队、世界著名新药研发专家团队等合作创立数个新药研发和生物技术服务公司，其中包括在纳斯达克上市的肿瘤新药研发公司。

BTBT起源于普略医学。普略医学是一个技术协同创新平台，专注于重大疾病的发病机制和纳米药物技术的转化研究。多年来，该平台一直与顶尖三甲医院的临床研究团队和高等院校的医学研究团队进行深度合作。普略医学团队围绕着疾病发病机制、靶点发现、基因递送和纳米药物载体等方向进行大量的技术研究，并在关键技术上拥有完整的自主知识产权。同时，他们在重大医学问题协同创新方面积累了非常丰富的项目合作管理和推进经验。

高效的“医研共创”科研5.0新药创新模式

在郭博士提出的“科研5.0”理念的指导下，普略医学设计并成立了普略医学转化研究院（Pooling Institutes of Translational Medicine，简称PITM）。短短数年时间内，PITM就聚集了30多位国内外一流的科学家和临床研究PI团队，设立了数十个研究和研发项目，并取得了一批突破性的创新成果。科研5.0的协同创新模式可极大降低时间和资金成本，显著提高效率，为需要多学科团队密切协作的重大医学和科学技术问题的攻关以及重大新药的研发提供了支持。

专业的研究和研发团队

BTBT项目团队由科学家、医学专家、技术专家和运营管理团队等成员组成，他们在全流程新药研发方面拥有广泛的经验，包括从临床痛点洞察、靶点和药物发现、纳米载体设计和合成，到CMC和临床研究等。公司获得普略医学转化研究院的体系支持，同时拥有顶级的临床研究专家、纳米技术科学家和基因结构和功能研究专家团队。多年来的紧密合作建立了团队成员之间的默契配合，普略医学转化研究院的协同创新体系将为BTBT项目的后续研发提供稳固而源源不断的技术和资源支持。