FDA加速批准enfortumab vedotin-ejfv与pembrolizumab联合用药用于尿路上皮癌

- 该患者群体的首个抗体-药物偶联药物(ADC)联合PD-1抑制剂的治疗方案-

2023年4月3日,东京和华盛顿博赛尔- 安斯泰来制药集团 (TSE:4503,总裁兼首席执行官:冈村直树,“安斯泰来”)和 Seagen Inc.(纳斯达克:SGEN)今日宣布,美国食品和药品管理局(FDA)加速批准enfortumab vedotin-ejfv联合pembrolizumab在美国用于治疗顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)的成年患者。这一加速批准是基于肿瘤缓解率和缓解持续时间,后续该适应症的完全批准取决于EV-302确证性试验中临床获益的验证和描述。

安斯泰来高级副总裁,治疗领域开发负责人,公共卫生硕士,医学博士Ahsan Arozullah表示:“美国约有8000至9000例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者不适宜接受顺铂为基础的治疗,对于他们来说,enfortumab vedotin-ejfv联合pembrolizumab治疗方案的加速批准具有里程碑意义。如今,这一患者群体在首次诊断为转移性疾病时有了新的晚期膀胱癌治疗选择。”

"Seagen首席执行官David R. Epstein表示:“晚期尿路上皮癌具有侵袭性,且预后较差。在EV-103临床试验中,enfortumab vedotin-ejfv联合pembrolizumab的治疗方案使超过三分之二的晚期膀胱癌患者实现了确证和持续的肿瘤缓解。确证性试验EV-302的全球招募工作已经完成。随着FDA的加速批准,我们期待提供一种新的治疗方案,帮助这些患者解决他们高度未满足的需求"。

Enfortumab vedotin-ejfv的美国处方信息包括严重皮肤反应的黑框警告,以及以下警告和注意事项:高血糖、肺炎/间质性肺病、周围神经病变、眼部疾病、输液部位外渗和胚胎-胎儿毒性。其他重要安全信息请见下文。

该批准基于1b/II期EV-103试验(NCT03288545,也被称为KEYNOTE-869)合并剂量递增队列/A队列和K队列的客观缓解率(ORR)和中位缓解持续时间(DOR)。在EV-103试验的相关队列中,接受enfortumab vedotin-ejfv联合pembrolizumab治疗的患者(n=121),根据实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST v1.1),经盲态独立中心阅片(BICR)评估的确认的客观缓解率 (ORR) 为68%(95%CI:58.7至76.0),其中完全和部分缓解率分别是12%和55%。剂量递增队列/ A队列经BICR确认的中位DOR为22.1个月(范围:1.0+至46.3+),队列未达到(范围:1.2至24.1+)[1]。剂量递增队列/A队列的中位治疗周期(一个治疗周期为21天)为9,K队列为11。[2],[3]

在接受enfortumab vedotin-ejfv联合pembrolizumab治疗的患者中,最常见的不良反应(≥20%)(包括实验室异常)有葡萄糖升高(74%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(73%)、 皮疹(71%)、血红蛋白下降(69%)、肌酐升高(69%)、周围神经病变(65%)、淋巴细胞减少(64%)、疲乏(60%)、丙氨酸转氨酶升高(60%)、低钠(60%)、脂肪酶升高(59%)、 白蛋白减少(59%)、脱发(52%),磷酸盐减少(51%)、体重降低(48%)、腹泻(45%)、瘙痒(40%)、食欲下降(38%)、恶心(36%)、味觉障碍(35%)、低钾(35%)、 中性粒细胞减少(32%)、尿路感染(30%)、便秘(27%)、高钾(27%)、高钙(27%)、外周性水肿(26%)、干眼症(25%)、头晕(23%)、关节痛(23%)、以及皮肤干燥(21%)。[1]

队列K结果已在2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会的最新会议上发表。此外,剂量递增队列队列A的结果发表在2022年8月的《临床肿瘤学杂志》上。

基于试验中剂量递增队列A的数据,该联合疗法于2020年2月获FDA“突破性疗法”认定,并于2022年12月获得优先审评。该联合疗法今天获加速批准是FDA加速批准程序的一部分,该程序允许在药品填补了严重疾病未获满足的医疗需求的情况下基于替代终点批准药品。

正在进行的III期EV-302试验(NCT04223856,也被称为KEYNOTE-A39试验)目的是评估enfortumab vedotin-ejfv联合pembrolizumab治疗晚期尿路上皮癌且先前未接受过治疗的患者的临床受益,旨在作为美国加速审批的关键确证性试验,并作为全球注册的基础。该试验已完成全球招募,正在招募中国临床扩大试验患者。

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参考资料

[1] PADCEV [package insert]. Northbrook, IL: Astellas Pharma US, Inc.

[2] Rosenberg JE, Milowsky MI, Ramamurthy C, et al. Study EV-103 cohort K: antitumor activity of enfortumab vedotin monotherapy or in combination with pembrolizumab in previously untreated cisplatin-ineligible patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer (la/mUC). Presented at: European Society for Medical Oncology Congress; September 9-13, 2022; Paris, France.

[3] Hoimes CJ, Flaig TW, Milowsky MI, et al. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab in previously untreated advanced urothelial cancer. J Clin Oncol 2023;41(1):22-31.