更能预测心血管风险指标 神经酰胺潜力正在被医学界、制药业所认知

2023年3月16日《科学》杂志发表了题为“从心出发（Straight from the heart）”的文章，文章提出“神经酰胺可能比胆固醇更能预测心血管事件，医生和制药公司正意识到它的潜力”。这篇文章激起了全球心血管领域的热烈讨论，文章也被国内多家媒体转载和解读，因为胆固醇作为传统检测指标统治这个市场已经很长时间，其局限性也已经暴露出来，这个领域太需要新的指标，让病人得到更多的获益。

《科学》发表的文章讲述了一位病人，Blendermann女士受益于美国Mayo诊所神经酰胺CERT(Cardiovascular event risk test，心血管事件危险评分)检测的案例。B女士有严重的心血管疾病家族史，三个姐妹都在40-50岁死于心脏疾病，父亲经历过搭桥手术，同时她患有自身免疫紊乱，这些都是心血管疾病的危险因素。尽管传统心血管检查显示她并无心血管风险，特别是低密度脂蛋白也处于正常水平（100 mg/dl），但医生仍高度怀疑她的心血管风险，推荐她咨询Mayo诊所的心血管专家Vlad Vasile，专家建议她立即进行神经酰胺CERT检测。她检测评分是“中高”，这意味着她遭遇心血管事件的风险是低风险人群的2倍以上。Vasile医生以此对她进行治疗，通过药物、饮食控制和运动锻炼进行干预，一年后她的CERT评分从“中高”到“低”，这让她松了一口气……这是神经酰胺CERT检测“早检早治，守护心安”最好的印证。

图 神经酰胺结构

近30年来，由于他汀等降脂药物的普及，病人从降低胆固醇中获益。但因心血管事件住院的病患人群中50%的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）仍在正常范围，却有高达70%的人仍然存在较高的心血管事件风险。这意味着这些患者的传统血脂指标正常，实际仍是心血管疾病的风险人群。德克萨斯西南医学中心的Philipp Scherer教授认为“已经有太多的证据表明神经酰胺是代谢障碍的主要驱动因子 ”。与胆固醇相比，神经酰胺更直接地参与动脉粥样硬化的进展，神经酰胺作为一种新的心血管风险指标受到了研究者的关注。神经酰胺在人体血浆内含量极微少，占比不到所有脂类分子的1%，得益于精准检测技术——质谱检测的发展，才实现了对这一体内的微量物质进行精准检测。

神经酰胺是磷脂的一种，是脂肪代谢的中心环节，也是细胞信号通路的中心分子，参与细胞生长、分化、增殖、凋亡，对细胞间的相互作用、胞内信号转导有着重要的调节功能，它被称为“活性分子”，而LDL却是“惰性分子”。大量基础、临床研究证实：神经酰胺发挥“胶水”作用，刺激LDL-C聚集，促进脂蛋白渗入血管壁，增加脂蛋白通过血管内皮的浸润率，诱导斑块形成；神经酰胺也作为第二信使刺激细胞因子，将炎症免疫细胞吸引到斑块部位，斑块破裂，继而诱发心血管疾病，如心衰、心肌梗死、急性冠脉综合征等疾病。

图 斑块形成

在2016年，全球知名的心血管精准医学公司Zora Biosciences的科学家、芬兰坦佩雷大学教授Reijo Laaksonen和他的团队首次发现血浆中的神经酰胺能准确地预测心血管死亡事件，并独立于LDL。此研究发表在著名的心血管杂志《European Heart Journal》上，影响因子高达40分，此研究被高度引用，成为神经酰胺的里程碑研究。“神经酰胺是心血管风险的极好预测指标”，Mayo诊所心血管实验室主任Jeff Meeusen也肯定了这种说法。

基于超过10万人的研究数据，Zora团队开发出神经酰胺心血管事件风险评分，即神经酰胺CERT检测，这种算法让临床医生更能直观、清晰地了解检测结果，关注病人风险。同时评分也能消除检测噪音，让风险预测更加精确。CERT检测已在多个著名大型研究队列中得到验证，能比LDL-C更早、更精准预测心血管事件的风险。CERT检测已被业界所认可，成为神经酰胺检测的标准，前文中B女士的检测结果也是CERT检测形式，为此Zora拥有神经酰胺CERT检测的全球专利。Dr.Laaksonen教授指出，“神经酰胺是心血管事件风险预测的最佳脂质指标，神经酰胺CERT检测正在进入血脂临床指南，芬兰所有的私立医院、50%的公立医院已经开展神经酰胺CERT检测；在美国，Zora把神经酰胺CERT检测授权给了Mayo诊所和美国最大的第三方检测机构Quest，检测也已进入了著名保险公司BUPA的商业保险目录，相信这只是开始……这意味着有更多的人，特别像B女士一样的“正常人”，将从神经酰胺CERT检测中获益。”

2019年葛均波院士团队发表了中国人群神经酰胺的相关研究，这是中国第一篇关于神经酰胺辅助诊断急性冠脉综合征的研究。此研究覆盖4家中心，入组2773名胸痛患者，被认为是2019年中国心血管最重要的研究成果之一，葛院士认为，“神经酰胺评分可以精确预测心血管事件，还可以进行辅助诊断，是ACS（急性冠脉综合征）的独立预测因子，中外数据也趋同。相信随着研究的深入，神经酰胺评分将在心血管领域有更多的运用。”

《科学》提到专门用于降低神经酰胺的药物即将问世，明年至少有两家公司有望开始临床试验，故以神经酰胺CERT检测为起点的诊疗闭环将被加强，早检早治，守护心安。正如Zora科学家Dr.Laaksonen教授所说，“我们猜测更多的人会有对神经酰胺感兴趣。”

参考文献

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[2] Hilvo M, Meikle PJ, Pedersen ER, et al. Development and validation of a ceramide- and phospholipid-based cardiovascular risk estimation score for coronary artery disease patients. Eur Heart J. 2020;41(3):371-380. doi:10.1093/eurheartj/ehz387

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