《Oncogene》:上海交通大学医学院附属瑞金医院发文揭示驱动胃癌细胞“迁移”的新机制

  近日,上海交通大学医学院附属瑞金医院研究人员在Nature旗下子刊《Oncogene》上发表了研究论文,研究中,研究人员进行了体外和体内研究,以说明HOXA11过表达的胃癌细胞对腹膜间皮细胞(HMrSV5)的影响。研究人员通过对HMrSV5细胞的遗传操作和对HOXA11过表达胃癌细胞分泌的细胞因子的中和抗体进行体外验证,并利用人腹膜转移瘤验证潜在靶点的表达。研究人员发现HOXA11过表达的胃癌细胞在体内和体外强烈促进间皮纤维化,并且HOXA11调节胃癌细胞中PDGF BB和TGF β1的旁分泌和自分泌来促进间皮纤维化。同时,HOXA11过表达的GC细胞驱动PDGF BB和TGF β1分泌,激活HMrSV5细胞中发育过程相关基因,包括Egr1,这些过程依赖于miR-181a-5p。Egr1可介导腹膜间皮纤维化。相应地,过表达Egr1的HMrSV5细胞支持胃癌细胞的迁移和腹膜播散。总之,研究结果表明,控制腹膜中GC细胞和间皮细胞的前馈放大环路有助于GC细胞的腹膜转移。

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