悦康药业吸入式新冠药海外获批临床 研发总投入预计4.9亿元

　　5月24日，悦康药业(688658.SH)发布公告称，公司用于“预防和治疗新型冠状病毒感染”的YKYY017雾化吸入剂于近日在澳大利亚获准开展I期临床试验。

　　据公告，YKYY017雾化吸入剂是悦康药业与中国医学科学院病原生物学研究所合作开发的最新一代广谱、高效的冠状病毒膜融合抑制剂，悦康药业拥有YKYY017全球独占权益。

　　体外药效学研究显示，YKYY017不仅对新型冠状病毒有显著的抑制效果，对SARS、MERS等其他多种冠状病毒也表现出了显著的抑制效果，体现了广谱抗冠状病毒活性。同时，体内药效研究结果表明，YKYY017对新型冠状病毒感染具有良好的治疗和预防作用，安全性好。

　　预计总投资4.9亿元，属公司重点创新药

　　《科创板日报》记者发现，上述公告是YKYY017自2022年11月底获得国家药监局《药物临床试验批准通知书》以来，悦康药业发布的第4个研发进度公告。

　　根据多个公告，YKYY017在获批临床之后，悦康药业很快展开了I期临床试验。国内方面，I期临床试验正在中日友好医院进行;国外方面，除了刚获批的在澳大利亚开展I期临床试验之外，悦康药业还曾于今年5月12日对外透露，YKYY017获得美国食品药品监督管理局(FDA)许可，批准开展I期临床试验。

　　在2022年度报告中，悦康药业对YKYY017的研发给予了很高的期待，将研发YKYY017列为在多肽药物方面的重点创新药进展。直言，借着开发YKYY017的契机，建立了多肽药物开发平台，使自己成为国内外少有的同时具备mRNA疫苗、小核酸药物及多肽药物研发能力的企业之一。

　　悦康药业证代向《科创板日报》记者表示，随着新冠病毒的持续变异，尤其是面对免疫逃逸能力更强的Omicron谱系变异株(如XBB.1.5、XBB.1.16、BQ.1.1、CH.1.1等)，基于原始毒株设计和研发出的单价疫苗似乎已无法承担建立免疫防护屏障的重任，而具有针对SARS-CoV-2最新流行变异株，以及相对广谱性的二价或多价疫苗大多在研发中，尚未广泛应用。

　　“YKYY017雾化吸入剂作为最新一代广谱、高效、安全，兼具预防与治疗双重作用的冠状病毒膜融合抑制剂，是具有完全自主知识产权的化药1类创新药。”对方说道。

　　据悉，YKYY017的研发总投入预计为4.9亿元，临床I期的投入为5469.07万元，该项目是悦康药业在研项目中两个与新冠预防有关的项目之一;另一个项目为YKYY009，预计总投资20亿元，目前处于Pre-IND阶段。

　　研发速度能否跟上毒株变异速度?

　　在今年5月上旬举行的国务院联防联控机制新闻发布会上，中国疾控中心病毒病所专家指出，在本土病例中，XBB系列变异株的占比从2月中旬的0.2%，增长到4月下旬的74.4%。这意味着，我国新冠病毒主要流行株已变为XBB系列变异株。

　　XBB系列变异株是一种奥密克戎(Omicron)重组变异株，其传播力和免疫逃逸能力均强于早期流行的奥密克戎变异株，是目前全球优势流行株。

　　《科创板日报》记者发现，随着悦康药业持续发布研发进度公告，对YKYY017体外药效学研究的表述也随之变化。

　　24日的公告显示，YKYY017对新型冠状病毒原始株及其多种流行变异株(Delta、Omicron BA.1、Omicron BA.2、Omicron BA.4、Omicron BF.7及Omicron XBB)均有显著的抑制效果，不受病毒变异影响。这一表述与最早发布的公告相比，新增了针对Omicron XBB变异株也具有抑制效果的内容。

　　对此，悦康药业证代向《科创板日报》记者称，“YKYY017是针对SARS-CoV-2的S蛋白高度保守的HR1区域进行设计，此靶点十分稳定，靶点基本无突变，不受SARS-CoV-2变异影响。”对方进一步透露，“在设计上，YKYY017还创造性地使用刚性接头作为连接多肽序列和修饰性脂类基团之间的接头(linker)，赋予多肽显著的螺旋结构，显著提高了抑制剂的抗病毒活性和稳定性。以上特性使得YKYY017可以有效应对目前流行以及未来出现的新的SARS-CoV-2变异毒株。”

　　对方还透露，与目前已有疫苗和口服抗新冠药物作用靶点不同，YKYY017针对SARS-CoV-2的S蛋白高度保守的七肽重复序列区 1(HR1)进行设计时，通过竞争性地与病毒HR1区域结合，提前占位，阻止病毒同源六螺旋束(6-HB)结构形成，阻断病毒与宿主细胞的融合过程，从而达到抗病毒的目的。

新冠药研发风险加大，已有企业停产先例

　　近期，随着阳性感染者的增多，钟南山于5月22日根据预测模型指出，6月底将出现本轮疫情的高峰，感染数量约6500万每周。话音刚落，次日，包括新华制药、翰宇药业在内的多个新冠特效药股票涨停，新冠药市场似乎行情又起。

　　但是，理想状态下的计算模型显然无法代表市场真实走向，更无法作为企业的研发凭依。事实上，如今的新冠特效药市场与此前相比已不可同日而语，而开发新冠药物的风险也在加大。

　　以国泰君安证券列举的辉瑞Paxlovid和默克Lagevrio的销售情况为例，前者2022年的销售目标为220亿美元，但实际销售189亿美元，且Q4销量环比下降76%;后者全年销售指引则由1月JPM会议上的50-70美元，缩减为50-55亿美元。

　　今年3月，港股上市的腾盛博药亦对外宣布，决定结束新冠中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法项目，成为我国首个停产的国产新冠治疗药物。

　　彼时，腾盛博药在公告中称，“这一决定基于不断演变的新冠病毒趋势和政策更新，以及被拖延的CDMO现场监管核查。”据称，腾盛博药前后在该药物研发上投入了超过2亿美元，而自商业化到停产之时，总共获得收入约5160万元。