兼顾降糖、减重，礼来制药携明星降糖药加速抢滩中国市场

　　近日，顶级医学期刊《Nature Medicine》(影响因子：87.24)发布了礼来制药重磅降糖药Tirzepatide以中国2型糖尿病患者为主的大样本量试验结果，该项SURPASS-AP-Combo研究将Tirzepatide与剂量滴定的甘精胰岛素进行比较。

　　结果显示，与甘精胰岛素相比，Tirzepatide 在中国2型糖尿病患者人群中表现出更好的 HbA1c(糖化血红蛋白)和体重降低效果，并且总体安全性和耐受性良好。

　　降糖方面，治疗第40周，Tirzepatide治疗组的HbA1c降低最高达2.49%。根据流行病学外推数据，糖化血红蛋白每降低1%，糖尿病相关的死亡概率就会降低21%，发生微血管并发症(如肾脏疾病、失明)的概率就会下降37%。

　　值得一提的是，在减重方面，治疗第40周，Tirzepatide治疗组的体重降低最高达7.2kg(9.4%)，其中体重降低≥5%的患者比例最高达到74.1%。同时，试验结果显示，甘精胰岛素组患者体重在试验期内反而升高了1.5kg(2.1%)。

　　公开资料显示，礼来制药新一代GIP/GLP-1 双重受体激动剂——Tirzepatide于2022年5月首先获美国FDA批准上市后于去年9月向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交了注册申请。

　　礼来制药方面表示，其中SURPASS-AP-Combo临床试验有望提供重要依据。而除了降糖和减重，Tirzepatide未来的发展还有无限潜力，未来还将拓展非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、射血分数保留的心衰(HFpEF)等适应症。

　　公开资料显示，SURPASS-AP-Combo 3期临床试验由北京大学人民医院纪立农教授牵头完成。

　　事实上，糖尿病和肥胖症是一个恶性循环，糖尿病患者往往伴有肥胖，尤其是2型糖尿病。数据显示，中国2型糖尿病患者中的超重肥胖的比例达到65.3%，其中超重比例为41%，肥胖比例为24.3%，中心型肥胖(腹型肥胖)的比例达45.4%。

　　纪立农教授表示，以往很长一段时间内，大家普遍不提体重管理在2型糖尿病治疗中的重要性，主要是因为没有兼顾改善血糖和降低体重的有效药物。目前已经在多国上市、在国内递交申请的Tirzepatide减重疗效已经接近减重手术对体重的改善程度。

　　此外，纪立农教授也指出，SURPASS-AP-Combo与其全球SURPASS系列研究结果一致，进一步证明了中国患者在糖尿病的病理生理上与全球患者是一致的，这也是中国与全球同步研发新药的基础。

　　近年来，兼顾降糖、减重成为治疗新趋势，而新型降糖药GLP-1类药物成为降糖领域重要靶点。

　　公开资料显示，Tirzepatide是每周一次注射的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，也是首个且目前唯一获得全球批准的 GIP/GLP-1 双重受体激动剂。

　　相关数据显示，2022年全球降糖药市场规模为596亿美元，其中GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)的销售额首次超过胰岛素。

　　中金企信统计，2020年全球GLP-1受体激动剂药物市场规模达到131亿美元;2030年，全球GLP-1受体激动剂药物市场规模将增长至407亿美元。

　　有业内人士认为，在2型糖尿病治疗领域，礼来制药和诺和诺德为最重要的两个“选手”。在国内，诺和诺德原研的利拉鲁肽、司美格鲁肽及礼来制药原研的另一款降糖产品度拉糖肽呈现三足鼎立之势，占据主要GLP-1类主要市场份额。

　　不过，百亿市场迎来多家企业追赶布局，除了诺和诺德两款重磅产品利拉鲁肽和司美格鲁肽已经在国内获批了糖尿病适应症，礼来制药的Tirzepatide被业内认为一旦获批将是下一个该领域的“爆款”。

　　除了上述两巨头，伴随着诺和诺德的原研药利拉鲁肽的中国专利到期，诸多中国药企都纷纷跑步加快利拉鲁肽生物类似药物的研发。

　　进展最靠前的华东医药在3月底公告其研发的国内利拉鲁肽首仿药——利鲁平上市，获批适应症为成人2型糖尿病，减重适应症的申请也获得了受理。

　　除了利拉鲁肽的仿制药，据不完全统计，国内有20多款适应症为2型糖尿病的GLP-1类多靶点创新药在研，其中，恒瑞医药的诺利糖肽均已在III期临床阶段，信达生物/礼来的IBI362、恒瑞医药的HRS9531则处于II期临床阶段。