《STTT》：上海交通大学赵维莅等团队发现TP53突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤的潜在治疗靶点

　　2023年10月6日，上海交通大学赵维莅及Wang Li共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为“Human endogenous retroviruses as epigenetic therapeutic targets in TP53-mutated diffuse large B-cell lymphoma”的研究论文，该研究发现人内源性逆转录病毒可以作为TP53突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤的表观遗传治疗靶点。基因集富集分析显示，在TP53mut患者中，多种病毒调控途径受到抑制，导致免疫调节受到抑制。TP53mut DLBCL表现出甲基转移酶SUV39H1表达和H3K9三甲基化(H3K9me3)的增加，有助于抑制内源性逆转录病毒(ERVs)和免疫抑制肿瘤微环境。在TP53mut DLBCL细胞系中，地西他滨下调SUV39H1，抑制ERV上H3K9me3的占用，触发ERV表达，从而释放干扰素程序，激活CD4+T/CD8+T细胞。SUV39H1的分子沉默显著消除了地西他滨诱导的H3K9me3抑制和ERV表达。